唐氏综合征和急性淋巴细胞白血病患者的治疗相关死亡率和复发风险增加，这是因为受到不利遗传变异(如IKZF1缺失)的影响。本研究旨在对比唐氏综合征的潜在影响与不利的癌症遗传学对急性淋巴细胞白血病患者预后的影响。

纳入了从2002年至2018年期间开展的八项试验(DCOG ALL10、ALL11、ANZCHOG ALL8、AIEOP-BFM ALL2009、UKALL2003、NOPHO ALL2008、CoALL 07-03和CoALL 08-09)中的唐氏综合征合并急性淋巴细胞白血病的患者(1-23岁)，以及匹配的无唐氏综合征的急性淋巴细胞白血病患者。根据临床风险因素和遗传变异情况以1:3的比例进行匹配。主要终点是两组患者的微小残留病灶(MRD)水平对比;次要终点是对比两组的长期预后(无事件生存期、总生存期、复发率和治疗相关死亡率[TRM])。

有无唐氏综合征的患儿的累积复发率

在251位唐氏综合征合并急性淋巴细胞白血病的儿童和青少年患者中，136位可纳入分析，同时匹配了407位非唐氏综合征的急性淋巴细胞白血病患儿(匹配对照组)。有无唐氏综合征的急性淋巴细胞白血病患儿在诱导治疗结束后都具有较高的MRD患者比例(有 vs 无：38% vs 39%;OR 0.97, 95% CI 0.64-1.46; p=0.88)。

有无唐氏综合征和IKZF1缺失的患儿的累积复发率

在IKZF1缺失亚组中，唐氏综合征合并急性淋巴细胞白血病的患儿相比对照组有更高的复发风险(5年复发率：37.1% vs 13.2%;原因特异性的风险比 4.3, 95% CI 1.6-11.0; p=0.0028);但在IKZF1野生型亚组中，两组患儿之间的复发风险无明显差异(5年复发率：5.8% vs 8.1%; 1.0, 0.5-2.1; p=0.99)。

有无IKZF1缺失和诱导后MRD高低的患儿的累积复发率

除了诱导死亡增加(6% vs 0.8%)，与对照组相比，唐氏综合征合并急性淋巴细胞白血病还与诱导后治疗相关死亡率(TRM)更高相关(5年TRM：12.2% vs 2.7%;p<0.0001)。

总而言之，诱导治疗对合并唐氏综合征的急性淋巴细胞白血病患儿和无唐氏综合征的急性淋巴细胞白血病患儿同样有效。唐氏综合症使IKZF1缺失变异的患者的预后不良风险额外增加，表明生殖系环境与这种低风险的体细胞变异之间存在相互作用。

原始出处：

Naomi Michels, et al. Minimal residual disease, long-term outcome, and IKZF1 deletions in children and adolescents with Down syndrome and acute lymphocytic leukaemia: a matched cohort study. The Lancet Haematology. October, 2021. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(21)00272-6