既往研究显示，在采用目前最好的治疗策略后，儿童期和青年期急性淋巴细胞白血病(ALL)的五年总生存率分别超过了90%和75%。然而，50%的患者经历了严重且可能致残的药物毒性反应，如胰腺炎、骨坏死和血栓栓塞(TE) 。

TE主要起源于静脉，是最常见和最严重的毒性反应之一，其在儿童(诊断年龄<10 岁)中的累积发生率为5%，在青少年和年轻人(诊断年龄为10-45岁)中的累积发生率超过15%。TE与毒性死亡风险以及长期的后遗症相关，包括肺栓塞后综合征、血栓后综合征(深静脉血栓)和认知障碍(继脑静脉血栓)。

既往研究发现，内皮功能障碍(ED)在血栓形成中发挥着至关重要的作用。目前已鉴定了包括TM(内皮细胞跨膜蛋白血栓调节蛋白)、Sdc-1(Syndecan-1)以及VEGFR-1(血管内皮生长因子受体-1)在内的内皮功能障碍相关生物标志物的可溶性形式，然而，目前并无上述生物标志物与ALL治疗期间TE发生的关联性研究。

在该回顾性研究中，研究人员旨在分析在前瞻性收集的血液样本中上述三种生物标志物(TM、Sdc-1、VEGFR-1)与根据NOPHO ALL 2008方案治疗的55例病例和165例时间匹配对照的血栓栓塞风险之间的关联性。

内皮生物标志物的个体样本测量

在年龄、性别和风险组调整后的分析中，研究人员发现，TM和VEGFR-1的水平升高与血栓栓塞发生率的增加独立相关。而仅分析血栓栓塞诊断前>30 天的样本时，该关联性仍是显著的。在具有可检测天冬酰胺酶活性的样品中，血栓调节素水平相较于平均高3.2 ng/mL。进一步的研究显示，在位于三个生物标志物或邻近编码基因中的单核苷酸多态性中，并无与血栓栓塞发生率显著相关的位点。

总而言之，该研究结果显示，血栓调节蛋白和VEGFR-1或可作为血栓栓塞的预测性生物标志物，以识别需要预先抗血栓预防的患者。

原始出处：

Andrés-Jensen, L., Grell, K., Rank, C.U. et al. Endothelial dysfunction and thromboembolism in children, adolescents, and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia (13 August 2021).