维生素C是一种在水果和蔬菜中含量丰富的基本微量营养素，对人类的许多生理过程是必不可少的。由于其对氧化还原、表观遗传、氧感应调节、宿主免疫和胶原蛋白合成的有益影响，所有这些都参与了肿瘤血管生成、肿瘤转移或治疗反应，许多研究认为维生素C有抗癌潜力。

之前研究维生素C对癌症的治疗效果时发现，静脉注射的药理浓度的维生素C，而不是口服的生理浓度的维生素C，在癌症患者中发挥了临床效益。然而，终身接触高生理浓度的维生素C是否对癌症有保护作用，在很大程度上仍是未知数。

观察性研究支持循环维生素C和癌症之间的反相关关系。然而，不能排除反向因果关系的可能性，因为癌症引起的氧化应激和活性氧的形成可能会增加包括循环维生素C在内的抗氧化剂的消耗，与癌症有关的症状，如味觉障碍、吞咽困难、恶心和呕吐也可能导致维生素C的膳食摄入不平衡。

孟德尔随机化(MR)分析，利用共同遗传变异的固有特性，对感兴趣的可改变的环境暴露进行分析，已经成为一种广泛使用的方法，探索环境暴露和疾病之间的潜在因果关系。通过应用双向的MR方法，一方面，可以探讨循环维生素C是否随意影响癌症风险，另一方面，可以研究癌症风险的遗传倾向是否因果地影响循环维生素C水平。

到目前为止，还没有针对这些问题的MR分析。为此，来自我国西湖大学生命科学学院的专家开展了相关研究，旨在探索循环维生素C与五种最常见癌症风险之间的潜在因果关系。结果发表在最新的BMC Medicine杂志上。

研究人员使用了大型维生素C全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中与血浆维生素C相关的遗传变异的汇总级数据，以及来自GWAS联盟的与肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和直肠癌的相应关联，其中包括多达870984名欧洲血统的参与者。

使用反方差加权法作为主要方法进行了双样本双向孟德尔随机化(MR)分析，同时使用另外6种方法(如MR-Egger、基于加权中位数和基于模式的方法)作为敏感性分析来检测和调整多态性。此外还对前瞻性队列研究和随机对照试验进行了荟萃分析，以研究维生素C的摄入量与癌症结果的关系。

结果显示，没有证据表明循环维生素C浓度与任何受检癌症有因果关系。尽管在英国生物库中，遗传预测的循环维生素C浓度每增加一个标准差，乳腺癌的几率比(OR)为1.34(95%置信区间为1.14至1.57)，但这种关联在乳腺癌协会联盟中无法复制，OR为1.05(0.94至1.17)，差异无意义。

研究人员进一步将吸烟作为反向MR分析的阳性对照，发现癌症与循环维生素C浓度有负相关。然而，没有强有力的证据表明任何被检查的癌症与循环维生素C有因果关系。使用6种不同的分析方法进行的敏感性分析得出类似的结果。

此外，膳食或补充维生素C与癌症风险的前瞻性关联的荟萃分析仍得出无效结果。其中，较高的膳食维生素C摄入量，而不是维生素C补充剂，仅单纯与肺癌风险降低16%有关(OR=0.84，95%CI：0.71-0.99)。

综上，这些发现没有提供证据支持生理水平的循环维生素C对五种最常见癌症的风险有很大影响。

参考文献：

Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med 19, 171 (2021). https://doi.org/10.1186/s12916-021-02041-1