前列腺癌作为全球男性中第二大常见癌症，在男性癌症死亡原因中排名第六。晚期疾病患者的标准护理主要基于雄激素剥夺疗法(ADT)，然而，尽管睾酮处于去势水平，该疾病仍可能会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。

既往研究显示，雄激素受体(AR)的畸变与去势抵抗的主要机制相关，去势抵抗是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者死亡的主要原因。

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种锚定在前列腺上皮细胞膜上的蛋白酶，是mCRPC诊断和治疗的一个潜在的有前景的靶标。研究人员发现，前列腺癌的较高级别评分与PSMA的表达水平升高相关。

近期，一种名为177Lu-PSMA-617的治疗诊断剂被用于mCRPC患者的临床治疗，177Lu-PSMA-617是一种177Lutethium(177Lu)标记的PSMA抑制剂。

在该2期临床试验中，研究人员旨在确定177Lu-PSMA-617的活性以及在经过标准延长生命治疗后疾病出现进展的重度预处理mCRPC患者中的最小有效剂量，并确定血浆AR状态能否预测患者的早期反应或疾病进展。

研究人员通过分析预处理血浆样品中AR的拷贝数。采用逻辑回归评估AR状态的独立相关性，并鉴定早期进展性疾病(PD)患者，指在177Lu-PSMA-617治疗后的四个月内出现治疗中断。

结果显示，15名具有AR基因增益的患者和25名无AR增益的患者中分别有12名(80%)和5名(20%)患有早期PD。无PSA响应且AR增益的患者的OR(风险比)为3.69。具有AR增益的早期PD患者的OR为16.00。

总体而言，患者的中位PFS(无进展生存期)和OS(总体生存期)分别为7.5和12.4个月。相比于AR正常的患者，AR增益患者的OS显着缩短(7.4个月 vs 19.1个月)。并无报告因不良反应而出现的治疗中断。

总而言之，该研究结果揭示，血浆AR状态有助于分析mCRPC患者对177Lu-PSMA-617治疗的早期抗性。

原始出处：

De Giorgi, U., Sansovini, M., Severi, S. et al. Circulating androgen receptor gene amplification and resistance to 177Lu-PSMA-617 in metastatic castration-resistant prostate cancer: results of a Phase 2 trial. Br J Cancer (31 July 2021).