2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)已落下帷幕。会上，在淋巴瘤领域有两项重磅口头报告，好医友将为大家进行精彩解读。

        解读淋巴瘤领域三项重磅研究

        1、套细胞淋巴瘤患者苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)一线诱导治疗后利妥昔单抗(R)±来那度胺(L)巩固治疗的Ⅱ期随机研究：一线BR方案加入硼替佐米对PFS的影响

        套细胞淋巴瘤(MCL)的最佳初始治疗方案有待探索，随机2期NCTN试验E1411通过在苯达莫司汀-利妥昔单抗诱导方案中加用硼替佐米(BVR vs BR)(1.6 mg/m2 SC/IV，第1、8天)，以及后续利妥昔单抗巩固治疗加用来那度胺(LR vs R)，能否延长患者无进展生存期(PFS)。当前这项研究报告了BVR与BR一线诱导方案疗效与安全性差异。

        2012年至2016年期间入组的373例患者按MIPI和年龄(≥60)分层，接受4种不同的治疗方案。A：BR诱导(x 6)序贯R巩固治疗2年;B：BVR诱导序贯R巩固治疗;C：BR诱导序贯LR巩固治疗;D：BVR诱导序贯LR巩固治疗。纳入标准：未经治疗MCL、年龄≥18岁、ECOG PS 0-2、满足血液检查和器官功能要求。在诱导和巩固治疗过程中，患者没有出现疾病进展。诱导治疗阶段的主要目标：探索BR方案加用硼替佐米(B、D治疗组)与BR方案相比(A、C治疗组)是否可以改善PFS(无论巩固治疗方案为R还是LR)。疗效分析人群为BVR方案179例、BR方案180例，其中完成诱导治疗的患者分别为144例和153例，诱导过程出现疾病进展的患者分别为6例和7例，进入巩固治疗的患者分别为140例和145例。

        研究结果显示：两组之间的基线人口统计学没有差异，中位年龄为67岁(范围42-90)，13%<60岁，男性占73%，ECOG PS 0-1占97%，MIPI低/中/高分别为37%/29%/34%。据估计，接受BVR方案患者与接受BR方案患者的2年PFS率分别为79.6%和74.5%。PFS的中位随访时间为51个月，中位PFS估计分别为64.1和64.0个月。接受BVR方案与接受BR方案患者总体缓解率(ORR)分别为88.9%(CR 65.5%)和89.5%(CR 60.5%)。

        本研究表明在MCL初始治疗中，BR一线诱导方案联合硼替佐米并未显著改善PFS主要终点。诱导结束时的ORR和CR率也相似。当前这项研究将继续随访以评估整个治疗方案，包括采用R或LR方案进行巩固治疗。

        2、新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤清髓性对比非清髓性巩固化疗的疗效与安全性：CALGB 51101研究的结果

        目前针对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的最佳巩固治疗仍有待探索。在PCNSL的治疗中，全脑放疗可增加神经毒性风险。而非放疗巩固治疗选择包括清髓性化疗结合自体干细胞移植(HDT/ASCT)或非清髓性化疗。

        当前这项NCTN随机Ⅱ期研究采用甲氨蝶呤(MTX)、替莫唑胺(TMZ)以及利妥昔单抗(RTX)进行诱导治疗(28天×4个周期)。诱导后，患者接受噻替哌(5 mg/kg BID，D5，4)、卡莫司汀、ASCT(A组)，或1个周期ARA-C、依托泊苷(B组)。依据患者的年龄和运动状态进行分层，并在诱导前按1：1随机分组。主要终点为无进展生存期(PFS)。该报告包括主要终点的分析结果。

        研究结果显示：113例患者(中位年龄61岁，范围33-75)被随机分配至27个医学中心(A组57例;B组56例)。在主要终点分析中纳入了108例接受了诱导治疗的合格患者(A组54例;B组54例)。

        根据研究方案，72/108例患者接受巩固治疗，其中70/72例患者完成了巩固治疗(A组36例;B组34例)。中位随访时间为3.8年，A组与B组患者随机分组后的中位PFS分别为6年和2.4年。由于进展或死亡，B组有更多患者在巩固治疗前停止治疗(28% vs 11%)。巩固治疗开始时A组患者显示出PFS改善的趋势(HR 0.58)。两组患者中位OS数据均未可得，据估计3年OS率分别为83%(A组)和72%(B组)。不同治疗组药物毒性相似，巩固治疗期间未发生治疗相关死亡。

        本研究表明MTRA诱导后清髓性巩固治疗(A组)相较于MTRA诱导后序贯非清髓性巩固治疗(B组)能改善患者PFS，不仅如此，研究观察到B组患者由于更多的进展或死亡事件导致患者在巩固治疗前停止治疗。在新诊断的PCNSL中，两种巩固治疗方案均具有良好的耐受性，PFS和OS数据值得期待。

        3、PD-1单抗penpulimab用于复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)治疗的Ⅱ期研究

        Penpulimab是一种人源化IgG1单克隆抗体，可阻断PD-1与PD-L1结合。基于其独特的结合表位，Penpulimab可通过消除Fc介导的效应功能增强抗肿瘤免疫细胞活性，并通过延长药物的结合时间从而提高受体的占有率。目前我们能在大多数IgG4 PD-1单抗中观察到Fc介导的效应功能(如ADCC/ADCP)，Penpulimab中该现象的缺失表明其能够潜在减少免疫相关不良反应的发生。此外，与其他上市的PD-1单抗相比，Penpulimab显示出更缓慢的抗原-抗体的结合-解离速率，这可以帮助增强免疫细胞活性并提高受体占有率。Penpulimab与其他PD-1单抗的结构差异或可增强其抗肿瘤活性并产生更好的安全特性。

        AK105-201为多中心、单臂、开放标签研究，旨在探索Penpulimab用于复发/难治性(R/R)经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的疗效与安全性。所有患者接受Penpulimab(200 mg Q2W)，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。纳入标准包括先前接受过自体干细胞移植(ASCT)或先前接受二线及以上化疗。主要终点为基于IRC评估的ORR(Lugano 2014标准)。次要终点包括CR率、DCR、PFS、反应持续时间(DoR)、安全性以及耐受性。

        研究结果显示，截至2020年11月8日，共有94例患者(男性59.6%，中位年龄32.0岁[31-71]，ECOG 1患者占26.6%)入组，56例患者仍在接受治疗，4例患者完成24个月治疗，25例患者中止治疗。中位随访15.8个月后，在85例可评估疗效的患者中，经IRC评估的ORR为89.4%。共有40例患者(47.1%)达到CR。中位DoR尚未可得(1.7-24.5以上);中位PFS尚未可得，但12个月的PFS率为72.1%。