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肿瘤

结直肠息肉和结直肠癌的候选预防药物

作者:xiaozeng 来源:MedSci梅斯 日期:2021-04-08
导读

结直肠癌(CRC)作为全球最常见的恶性肿瘤之一,尽管目前关于该疾病的治疗策略已有所进步,但其仍是癌症相关死亡的第二大最常见原因。

结直肠癌(CRC)作为全球最常见的恶性肿瘤之一,尽管目前关于该疾病的治疗策略已有所进步,但其仍是癌症相关死亡的第二大最常见原因。

大多数的CRC起源于肿瘤前的前体病变:结肠息肉。息肉切除术可防止结肠息肉发展为CRC。筛查时发现的息肉的数量和大小也与患者未来罹患CRC的风险相关。尽管如此,目前尚无相关化学预防措施可以降低患者发生进一步息肉或CRC的风险。

在该研究中,研究人员旨在研究5-ASA(5-氨基水杨酸,一种治疗溃疡性结肠炎的药物)作为预防散发性CRC药物的潜力。

研究人员通过使用5-ASA处理人结肠直肠腺瘤、转化的腺瘤和癌细胞系,探究在二维和三维(3D)培养中细胞的生长状况,β-catenin的转录活性以及对肿瘤细胞干细胞特性的影响。

结果显示,5-ASA可抑制腺瘤细胞的生长并抑制β-catenin的转录活性。在3D培养模型中,研究人员发现β-catenin的下调可抑制干细胞标记物LGR5的表达水平,并在功能上抑制人腺瘤和癌细胞的干细胞特性。

5-ASA降低了PC/AA/C1腺瘤和LS174T癌细胞的肿瘤球形成能力

总而言之,该研究结果显示,5-ASA可以抑制腺瘤衍生细胞的干细胞特性。研究人员表示,价格合理且耐受性良好的5-ASA是化学药物预防的一个潜在的候选药物,其可降低高风险人群中结直肠息肉和CRC的风险。

原始出处:

Dixon, S.W., Collard, T.J., Mortensson, E.M.H. et al. 5-Aminosalicylic acid inhibits stem cell function in human adenoma-derived cells: implications for chemoprophylaxis in colorectal tumorigenesis. Br J Cancer (30 March 2021).

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