免疫疗法是目前肿瘤学最重要且最有希望的治疗手段之一。其相关性主要取决于调节免疫系统消除癌细胞的能力。

抗PD-1(程序性死亡受体1)/PD-L1(程序性死亡配体1)单克隆抗体(mAb)显示出了显著的临床抗肿瘤功效。然而，需要合理的组合策略以将临床益处扩展至原发性耐药性肿瘤。

合理组合的临床试验设计必须基于对关键免疫细胞群和这些细胞的肿瘤内动力学的深刻理解。不幸的是，缺乏关于这些关键种群在肿瘤微环境中如何随时间变化而改变的详尽信息。因此，该研究旨在比较接受一系列免疫治疗的关键免疫细胞亚群的瘤内动力学差异。

TC-1/A9肿瘤模型免疫原性的评估

研究人员通过在非炎性肿瘤模型TC-1/A9中采用不同抗肿瘤功效的免疫疗法进行联合治疗，以比较肿瘤微环境中免疫细胞的动力学差异。在荷瘤小鼠模型中采用HPV(人乳头瘤病毒)E7长肽、PIC(聚亚氨基酸-聚胞苷酸)和抗PD-1 mAb的所有可能的治疗组合。随着时间的推移，评估相关免疫细胞群的肿瘤生长和动力学。

结果显示，在肿瘤内给予HPV E7长肽和PIC治疗并进行全身性的抗PD-1 mAb治疗后，可获得最大的抗肿瘤功效。该组合的肿瘤内免疫细胞动力学特征主要体现在于双相免疫应答。最初的促炎性髓细胞升高会导致在第8天的效应CD8+T淋巴细胞进一步增加。进一步的研究显示，髓细胞或CD8+T淋巴细胞的缺乏会降低该治疗组合的抗肿瘤功效。

髓系细胞对三联疗法的抗肿瘤活性的影响

总而言之，该研究结果揭示，在非炎症性肿瘤模型中，成功的免疫组合疗法的抗肿瘤功效由早期炎症过程的髓样细胞重塑所调控的。

原始出处：

Zalba, S., Belsúe, V., Topp, B. et al.Modulation of intratumoural myeloid cells, the hallmark of the anti-tumour efficacy induced by a triple combination: tumour-associated peptide, TLR-3 ligand and α-PD-1. Br J Cancer (03 February 2021).