近日，UPMCHillman癌症中心和美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员表明，改变肠道微生物组可以提高晚期黑素瘤患者的免疫治疗效果。

这项第二阶段临床试验的结果今天在线发表在《Science》杂志上。在这项研究中，来自UPMCHillman的研究人员团队对所有可用疗法(包括抗PD-1)均无效的黑色素瘤患者进行了粪便微生物菌群移植(FMT)和抗PD-1免疫治疗，然后追踪了临床和免疫学结果。NCI的合作者分析了这些患者的微生物组样本，以了解为什么FMT似乎可以增强他们对免疫疗法的反应。

这项研究的第一作者，医学肿瘤学家，UPMCHillman癌症免疫学和免疫疗法计划(CIIP)成员，匹兹堡大学医学助理教授DiwakarDavar博士说：“FMT只是达到目的的一种手段。”医学院。“我们知道肠道微生物组的组成可以改变对免疫疗法作出反应的可能性。但是'好'细菌是什么?肠道菌中大约有100万亿个细菌基因，而个人微生物组中的细菌基因数量是所有人体基因的200倍以上。

粪便移植提供了一种捕获大量候选微生物的方法，可以一次测试数万亿个微生物，以查看是否拥有“好”细菌可以使更多人对PD-1抑制剂敏感。这项研究是最早在人体中测试该想法的研究之一。

Davar及其同事收集了对抗PD-1免疫疗法反应非常好的患者的粪便样本，并通过结肠镜检查将样本送给以前从未对免疫疗法作出反应的晚期黑素瘤患者进行了病原体检测。然后为患者提供抗PD-1药物pembrolizumab。在接受FMT和抗PD-1联合治疗的15名晚期黑色素瘤患者中，有6名肿瘤减少或疾病稳定持续了超过一年。

这项研究的共同作者，癌症免疫学家，CIIP的共同负责人HassaneZarour博士说：“在该试验中接受治疗的患者对第二次抗PD-1免疫疗法的自发反应的可能性非常低。因此，任何积极的反应都应归因于粪便移植。”

在这项研究中，对从FMT接受者身上采集的样本进行的分析显示，血液和肿瘤部位的免疫学变化表明，应答者的免疫细胞激活增加，而非应答者的免疫抑制增加。人工智能将这些变化与肠道微生物组联系起来，这很可能是FMT引起的。

Davar和Zarour希望对黑色素瘤患者进行更大的试验，并评估FMT是否可能有效治疗其他癌症。最终，他们的目标是用包含最有益微生物混合物代替FMT来增强免疫治疗效果。