FOLFOX、FOLFIRI或FOLFOXIRI化疗联合贝伐单抗(BV)被认为是转移性结直肠癌(mCRC)患者的标准一线治疗选择。本研究旨在开发和验证可预测以奥沙利铂为基础的化疗联合BV对mCRC患者的疗效的分子特征。

应用一种机器学习方法，并在来自真实世界证据(RWE)数据集的临床和二代测序数据以及来自前瞻性的TRIBE2研究的样本上进行测试，以识别分子特征FOLFOXai。算法训练将下一次治疗时间(TTNT)纳入考虑。验证研究采用TTNT、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)作为主要终点。

RWE数据集FOLFOX一线治疗患者预后

在训练队列(n=105)中，67个基因特征被交叉验证，表明FOLFOXai有能力区分FOLFOX治疗后受益增加(IB)或受益减少(DB)的mCRC患者。

RWE数据集FOLFIRI一线治疗患者预后

在412位采用FOLFOX/BV作为一线治疗的患者的独立RWE数据集中，上述基因特征对TTNT和OS具有预测作用，而在55位接受FOLFIRI作为一线治疗的患者的RWE数据中，该基因特征对生存期有相反的预测作用。

TRIBE2试验FOLFOX一线治疗患者预后

TRIBE2试验FOLFIRI一线治疗患者预后

对TRIBE2样本的盲法分析证实，FOLFOXai对含奥沙利铂的两组患者的OS均有预测作用(FOLFOX HR 0.629;p=0.04;FOLFOXIRI HR 0.483;p=0.02)。FOLFOXai还可预测奥沙利铂方案对晚期食管癌/胃-食管交界癌(EC/GEJC)以及胰腺导管腺癌 (PDAC)的治疗益处。

综上，FOLFOXai的应用可能促使预计从含奥沙利铂方案获益较少的患者及时选择可能有益的替代方案，从而改善mCRC和其他癌症患者的整体治疗预后。

原始出处：

Abraham Jim P,Magee Daniel,Cremolini Chiara et al.Clinical Validation of a Machine-learning-derived Signature Predictive of Outcomes from First-line Oxaliplatin-based Chemotherapy in Advanced Colorectal Cancer.Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432.CCR-20-3286.