肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non-srnall cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的85%。NSCLC发现晚，疗效欠佳，预后差，在接受治疗的患者中5年生存率只有15%左右。目前NSCLC的早期发现及治疗的评估主要靠影像学，但其花费大，对人体有害，为此科学家做了大量的工作寻找操作方便、花费小且对人体无害的理想的肿瘤标志物，以期提高NSCLC早期诊断率、评判预后并监测其疗效。

　　肿瘤癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是最早用于肺癌诊断的肿瘤标志物，也是目前研究最多的NSCLC肿瘤标志物。它是结构复杂的酸性糖蛋白，为正常胚胎组织所产生的成分，出生后逐渐消失，或仅存极微量。消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等患者均可有CEA的升高。在此对近年来关于血清CEA与NSCLC关系的研究作一综述。

1血清CEA与NSCLC的诊断

1.1单项CEA与NSCLC诊断 CEA在NSCLC，尤其是肺腺癌的患者中检出率较高，其可作为NSCLC诊断的辅助指标。Song等在肺部有结节的患者中检测CEA，发现在CEA增高患者中89.5%为NSCLC患者，其中71.8%为肺腺癌患者，由此认为CEA可辅助诊断NSCLC，尤其是腺癌。多项研究都发现肺腺癌患者CEA较高。但鉴于血清CEA在NSCLC诊断中敏感性低，目前已很少用单项血清CEA来诊断NSCLC。

1.2CEA联合其他指标与NSCLC诊断

1.2.1CEA联合尼克酰胺-N-甲基转移酶（NNMT） CEA联合NNMT可增加NSCLC诊断的敏感性。Tomida等研究发现，当CEA临界值设为4.6 ng/ml，NNMT设为710 pg/ml时，敏感性从单项CEA的24%提高到联合诊断时的32%。

1.2.2CEA联合细胞角蛋白19（CK-19）及肝细胞生长因子受体c-met Sheu等研究表明单项CEA诊断NSCLC的敏感性为52.2%，特异性为96%.而联合CK-19及c-met时其诊断敏感性上升至85.5%，特异性为85%。

1.2.3CEA联合细胞角蛋白19可溶性片段（CYFRA21-1）及糖类抗原125（CA125） 国内有研究发现单项CEA在NSCLC中的阳性率为39%，而CEA与血清CYFRA21-1及CA125三者联合时阳性率提高到80.7%。由此看出三者互补可提高NSCLC的阳性检测率。

1.2.4CEA联合糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原50（CA50） 为了提高早期NSCLC患者的诊断阳性率，朱其勇等分别检测NSCLC患者CEA、CA19-9、CA50值，结果发现单项CEA检测阳性率为56.1%，而三项联检早期NSCLC阳性率达87.8%，可看出三项联检对早期NSCLC的诊断有重要价值。

　　由此看来，CEA联合其他指标诊断NSCLC较单项CEA敏感性高，其可作为NSCLC诊断的辅助手段，提高NSCLC的早期诊断率。

2血清CEA与NSCLC预后

2.1术前CEA水平与早期NSCLC预后

2.1.1单项术前CEA 术前CEA可作为NSCLC患者预后的一个评估因素，尤其在腺癌患者中术前CEA高是重要的危险因素。Kawachi等对Ⅰ期NSCLC单侧全肺切除术后的患者进行了前瞻性的研究，研究发现术前CEA水平是影响术后早期（≤1年）复发率的独立因素，Ⅰ期的患者如术前CEA高则术后施行辅助化疗可能延长其生存期。Tomita等在对术前CEA均正常的NSCLC患者的研究也得出了同样的结论。该研究还发现术前CEA水平是肺腺癌的一个独立的预后因素，而此种情况在其他类型的NSCLC患者中未发现。

2.1.2术前CEA联合CYFRA21-1及肿瘤体积CEA常与CYFRA21-1联合用来评估患者预后，将两者的几何平均数作为肿瘤标志物指标（TMI）。Muley等研究结果显示TMI≤0.54的患者5年生存率明显高于TMI＞0.54的患者（79.1% vs47.2%），由此得出术前TMI是NSCLC独立的预后因素。他们还根据TMI联合肿瘤体积将早期NSCLC患者分为三组：低危组（两项均正常）、中危组（任一项升高）、高危组（两者均升高），其5年生存率分别为89.1%、62.2%、43%；并提出高危组术后辅助化疗获益更大的推断。Tomita等研究也得出了术前TMI可预测NSCLC患者预后的结论。

2.1.3术前CEA联合PET及CT 术前CEA联合PET及CT可评估T1期腺癌患者的术后复发风险。Higashi等研究发现高浓度CEA、高FDG摄取、CT上肿块为实变影的患者5年生存率只有16.7%，而低水平CEA、低FDG摄取、CT上肿块显示周围为毛玻璃影的患者5年生存率为100%（P＜1.000 1），从而得出术前三者联合评估预后对手术方案的选择及围手术期的治疗有指导性意义的结论。

2.1.4术前CEA联合血小板计数 Tomita等研究发现术前CEA高且血小板增多者预后差，其认为两者联合预测预后较单项预测意义更大。

2.2术后CEA水平与早期NSCLC预后

2.2.1单项术后CEA Wang等回顾性地对Ⅰ期NSCLC患者进行了研究，发现术后CEA是NSCLC患者预后的独立影响因素，术后CEA高者其生存率明显低于正常者。尽管目前不推荐予Ⅰ期NSCLC患者辅助化疗，但鉴于术后仍存在复发风险，故推测术后血清CEA持续升高者可能是Ⅰ期患者术后辅助化疗的一个选择指标。

2.2.2术后CEA联合血管侵犯检测 有研究表明CEA高及有血管侵犯均能增加早期腺癌患者术后复发的风险，该研究中总体5年复发率为11%，而术后2个月CEA低且无血管侵犯患者中术后复发率为0%。

2.3围手术期CEA变化与早期NSCLC预后 早期NSCLC患者其惟一根治的方法即为手术，即手术可改变早期NSCLC患者的预后，那么手术后患者CEA是否会有变化呢？如果有变化，那么这些变化和患者预后有着怎样的关系呢？针对这些问题Matsuguma等根据Ⅰ期患者手术前后的CEA水平将患者分为三组：N组（术前CEA正常者）、HN组（术前CEA高，术后下降至正常者）、HH组（术前CEA高，术后仍高者），并观察此三组患者的预后。结果发现术前血清CEA高者术后CEA大部分（85%）恢复至正常；三组患者5年生存率分别为85.9%、56.2%、43.1%，从而得出结论：术前CEA越高预后越差，术后CEA持续高者预后更差。Wang等研究也得出了同样的结论。

2.4血清CEA与晚期NSCLC预后

2.4.1单项CEA CEA高者其5年生存率低，Arrieta等研究发现高水平CEA是NSCLC预后差的独立危险因素，并发现其是脑转移的高危因素，由此推断肿瘤细胞表面表达CEA可能是肿瘤侵犯中枢神经系统的病理生理机制。Horinouchi等的研究同样发现CEA高的肺腺癌患者其脑转移率高，并提出根据肺癌病理类型及治疗前CEA水平选择个体化治疗方案以控制脑转移的展望。

2.4.2CEA联合CYFRA21-1及CA125 高水平的CEA、CYFRA21-1及CA125与晚期NSCLC生存期短有关，Cedres等的研究发现，三项均高及三项均正常者的无进展生存期分别为3.6个月、7.5个月，总生存期分别为7.1个月、14.6个月，并得H{此三项肿瘤指标高者预后差的结论。

2.4.3CEA联合CYFRA21-1及神经元特异性烯醇化酶（NSE） Barlesi等研究表明CEA、CYFRA21-1、NSE三者联合是评估NSCLC患者预后的独立因素，其中三者均正常的患者中位生存期为11个月，而三者均高者中位生存期只有3个月，其认为三者作为整体评估患者预后较单项CEA评估预后更有意义。

3血清CEA与NSCLC疗效

　　既然早期NSCLC患者术后CEA大部分下降且下降者预后较好，那么晚期NSCLC经治疗后CEA如果下降的话能否说明治疗有效并且预后较好呢？

3.1CEA与化疗 为了评估CEA在化疗过程中的变化情况及此变化在NSCI，C患者预后的预测方面的作用，Ardizzoni等前瞻性地观察了NSCLC患者每2个周期的一线治疗后CEA的变化，结果发现CEA下降≥20%（即CEA有效）的患者中位生存期为13个月，明显长于总体及CEA无效者中位生存期（分别为9个月、8个月）；研究还发现CEA有效和影像学有效之间存在着相关性，由此得出结论：CEA有效是一项独立的预后预测因素。但此研究中CEA有效评估化疗有效或预后较好的敏感性仅为55%。Ishiguro等研究也得出了化疗后CEA明显下降者疗效好的结论。

3.2CEA与放疗 一项来自芬兰的研究发现，对于只接受放疗或者化放疗联合的NSCLC患者，治疗前CEA越高，2年生存率越低，研究结果表明基础模式（包括性别、世界健康组织活动状态评分、第1秒用力呼气量、阳性淋巴结站数、肿块体积5项临床特点）评估受试者操作特征即2年生存率的曲线下面积为0.72，当联合CEA及IL-6得出的扩展模式将曲线下面积提高至0.81，提高了2年生存率预测的准确性。放疗后肿瘤负荷减轻.CEA是否也会随之下降？CEA有效与预后是否相关？关于这方面的研究尚未见报道。

3.3血清CEA与靶向治疗 表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗前CEA基础水平与疗效的关系目前尚有争议。但多项研究对于治疗前后CEA变化水平与疗效的关系方面均得出相同结论。Xu等比较了接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者治疗前后4周的CEA变化情况，结果发现CEA下降大于32%的患者中位生存期较下降小于32%的患者长，从而得出可根据治疗前后CEA变化水平来监测EGFR-TKIs治疗疗效。Kappers等也得出了治疗后CEA下降是EGFR-TKIs有效的一个指标。

4结语

　　血清CEA诊断NSCLC特异性高但敏感性低，联合其他指标时可提高其敏感性，增加NSCLC的早期诊断率。可根据手术前后血清CEA的水平指导新辅助化疗、辅助化疗的应用，还可根据治疗前后血清CEA的有效与否指导治疗方案的选择及更替。CEA可能与肿瘤的转移有关，其增高可能预示着肿瘤侵袭性高，以CEA为靶点的抗肿瘤药物令人期待。