癌症的转移是癌症患者死亡的主要原因，目前仍是临床肿瘤学的一大主要挑战。上皮-间质转化(EMT)最初是在胚胎发育中提出的，越来越的的研究显示在癌症的转移过程中EMT起着至关重要的作用。

在EMT进程中，癌细胞失去上皮细胞的粘附/极性并获得间充质特性。EMT增加了细胞的可塑性和运动性，从而促进肿瘤细胞离开其原生部位，通过全身循环，并在远端重建肿瘤。因此，开发抑制EMT的治疗策略对于癌症转移的预防至关重要。

NCB-0846抑制TGFβ1诱导的EMT进程

TNIK是β-catenin/TCF4转录复合物的组成成分，对于Wnt靶基因的转录至关重要。研究人员前期开发了能够抑制TNIK的小分子化合物NCB-0005。该研究旨探究NCB-0846对TGFβ1诱导的肺癌EMT进程的影响。

NCB-0846抑制肺癌细胞的转移

研究人员发现，NCB-0846能够抑制TGFβ1诱导的A549细胞的EMT进程。该抑制作用与SMAD2/3蛋白的磷酸化和核转运相关。 通过尾静脉注射免疫缺陷型小鼠发现，NCB-0846能够抑制TGFβ1诱导的A549细胞的肺转移。进一步的研究显示，EMT的抑制作用是通过抑制TGFBR1(I型TGFβ受体)基因所介导的，而该作用有一部分是通过诱导靶向TGFBR1转录的的microRNA(miR-320和miR-186)实现的。

总而言之，该研究结果显示，NCB-0846能够通过在转录水平上下调TGFBRI的表达，从而阻断TGFβ/SMAD信号转导通路和抑制肺癌细胞的EMT进程，该研究也提供了一种潜在的有希望的预防肺癌患者转移的方法。

原始出处：

Sugano, T., Masuda, M., Takeshita, F. et al.Pharmacological blockage of transforming growth factor-β signalling by a Traf2- and Nck-interacting kinase inhibitor, NCB-0846. Br J Cancer (27 November 2020).