迄今为止，所有已报道的晚期肝癌进行选择性内放疗的随机3期临床试验都报告了阴性结果。然后，这些研究并没有采用个体化剂量。DOSISPHERE-01研究旨在比较肝癌患者采用个体化放疗vs 标准放疗剂量的疗效。

该研究是一项多中心、开放标签的随机2期试验，招募年满18岁的不能手术切除的局部晚期肝癌患者，要求肿瘤直径≥7cm、选择性内放疗后肝脏储存量至少为30%、无肝外扩散及相关禁忌症。受试患者1:1随机分至标准剂量组(120?±?20 Gy)或个体化组(≥205 Gy)。主要终点是调查员评估的客观缓解率。

2015年12月5日-2018年1月4日，共招募到60位符合要求的患者，其中31位被分至个体化组、29位被分至标准组。56位(93%，每组28人)接受了治疗(校正意向治疗人群)。校在正意向治疗人群中，个体化组有20位(71%)获得客观缓解，而标准组只有10位(36%)。在安全性分析人群中(至少接受了一次治疗的患者)，个体化组35位患者中有7位(20%)至少出现过一次重度不良反应，标准化组21位患者中有7位(33%)。最常见的3级及以上不良反应有腹水(个体化组 vs 标准组：1[3%] vs 2[10%])、肝衰竭(2[6%] vs 0)、淋巴细胞减少(12[34%] vs 2[10%])、丙氨酸转氨酶升高(3[9%] vs 0)、天冬氨酸转氨酶升高(3[9%] vs 2[10%])、贫血(2[6%] vs 1[5%])、肠道出血(0 vs 2[10%])和黄疸(0 vs 2[10%])。两组各有一例治疗相关死亡。

与标准放疗相比，个体化放疗剂量可显著改善局部晚期肝细胞癌患者的客观缓解率。该研究结果显示，个体化放疗剂量有可能在临床实践中改善患者预后，应进一步进行试验。

原始出处：

Etienne Garin, et al. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. November 06, 2020.