Venetoclax是一种高选择的、强效口服BCL2抑制剂，可诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松在多发性骨髓瘤的1期试验中显现出令人鼓舞的临床疗效和可接受的安全性及耐受性。本研究旨在评估Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松用于复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。

本研究是一项随机、双盲、多中心的3期试验，招募年满18岁的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者，按2:1随机分至实验组(Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松)或安慰剂组(安慰剂联合硼替佐米和地塞米松)。前8个疗程采用21天模式，从第9个疗程起，改为35天一疗程，持续治疗直到病程进展或出现不可耐受的毒性，或患者撤出试验。主要指标是无进展存活期。

2016年7月19日-2017年10月31日，共291位患者被随机分至两组(实验组 194人、安慰剂组 97人)。中位随访18.7个月，实验组的中位无进展存活期为22.4个月，而安慰剂组的为11.5个月(风险比[HR] 0.63，p=0.010)。最常见的3/4级需紧急治疗的不良反应事件有中性粒细胞减少(实验组 vs 安慰剂组：13% vs 7%)、贫血(15% vs 15%)和腹泻(15% vs 11%)。实验组和安慰剂组分别有93人(48%)和48人(50%)发生了重度治疗相关不良反应，其中实验组有8例(4%)治疗相关的致命性感染，而安慰剂组没有。实验组有3例死亡(2例死于肺炎和1例死于败血症休克)被认为与治疗相关，安慰剂组无治疗相关死亡。

总之，Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松用于复发性/难治性多发性骨髓瘤可显著改善患者预后。但是，实验组的死亡风险增加，多是因为感染率增加导致的，强调了合理筛选采用该方案治疗的患者的重要性。

原始出处：

Shaji K Kumar, et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology. October, 29, 2020.