1. Nat Commun：科学家揭示转移性前列腺癌发生的新型分子机制

doi：10.1038/s41467-020-18843-5

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自坦佩雷大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种特殊机制，其或能帮助解释前列腺癌发生转移的原因;当肿瘤在前列腺癌中发展时就会产生多个在空间上混合的癌细胞克隆，其或许会侵袭前列腺周围的器官，然而，仅有一种占优势的细胞克隆会在机体中系统性地扩散并发生转移，此外，新的亚细胞克隆可能会在转移过程中产生并介导癌细胞的不断转移。

研究者还发现，这种疾病的扩散或传播途径或许因患者而异，发生于癌细胞克隆中的遗传驱动子或许能帮助有效区分那些细胞亚克隆会扩散到整个机体以及哪些亚克隆只会局限在每个患者的前列腺内。本文中，研究人员分析了10名前列腺癌患者从确诊到死于转移性疾病期间的样本。

这项研究中，研究人员首次对局部和转移性前列腺癌进行了基因组进化的结合分析，研究者能从患者的血液和脑脊液中(比如活组织检查等)检测到这些特殊的进化信号;研究者发现，对前列腺癌患者血液中循环DNA的分析或许并不总是能检测到转移性癌症DNA的存在，当发现癌症DNA时，连接癌症转移病灶的主要癌细胞克隆就能被检测到，而且对癌细胞亚克隆的检测也是可变的;利用液体活组织检查来监测转移性前列腺癌似乎是合理的，尽管其并不能总是完美地反映患者机体内的状况，因此研究者还需要进一步改进并扩展这些研究发现。

研究者Steven Bova教授说道，本文研究结果显著表明，前列腺癌亚克隆或许会因并未发生扩散且仅存在于前列腺中，而在患者的血液中并未检测到，如果这能在更大规模的研究中得到证实的话，这或许就意味着，循环肿瘤DNA的存在本身就可以诊断转移性的前列腺癌。转移性的前列腺癌通常会扩散到大脑并形成硬膜下的转移，对转移性前列腺癌患者的脑脊液进行分析或有望帮助识别出哪些男性更容易发生硬膜下转移以及其机体中存在哪些癌细胞亚克隆，这或许具有一定的治疗意义，因为癌细胞亚克隆对疗法的反应或许并不相同。

最后研究者表示，这项研究中他们使用了33名转移性前列腺癌患者的组织和液体活检组织样本，同时研究者还分析了患者的病史，此外，这些患者同意在其死亡后捐献其身体用于进一步的研究。

2. Oncogene：研究揭示恶性前列腺癌的药物靶点

DOI: 10.1038/s41388-020-1381-6

根据发表在Oncogene上的一项新研究，化合物胸腺醌(TQ)在晚期阶段选择性地杀死前列腺癌细胞。在金泽大学的研究人员的带领下，该研究报告说，具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌细胞可以作为治疗靶标。缺乏SUCLA2的前列腺癌占对激素治疗或转移性耐药的大部分，因此针对该疾病的新治疗选择将为患者带来巨大益处。

通常选择激素疗法来治疗转移性前列腺癌，但是将近一半的患者在短短2年内对疗法产生抗药性。 RB1是一种使细胞生长受到控制的抑癌基因，其中的一种突变被认为是治疗耐药性的特别强大的驱动力，并可以用于预测患者的预后不良反应。

主要作者Susumu Kohno说：“肿瘤抑制基因的突变足以诱导前列腺癌的发生和恶性进展，但到目前为止，我们还不能直接用治疗前列腺癌的药物靶向这些突变。因此，我们想找到一种与肿瘤抑制基因有关的遗传畸变，并展开治疗。”

在基因组中，SUCLA2与RB1相邻。对前列腺癌细胞的分析表明，具有RB1缺失的细胞也缺失了SUCLA2，将SUCLA2缺失与晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配对。 Kohno及其同事分析了前列腺癌组织，发现11%的病例同时缺失了SUCLA2和RB1。

研究人员筛选了化合物库，以鉴定可选择性杀死具有SUCLA2缺失的细胞的药物。在大约2,000种化合物中，TQ成为热门候选者。 TQ已经具有已知的抗癌作用，并且在I期临床试验中被证明是安全的。 Kohno及其同事将TQ治疗应用于SUCLA2缺陷型前列腺癌的小鼠模型，TQ选择性地抑制了肿瘤的生长。

高级作者Chiaki Takahashi说：“这些发现表明，TQ治疗可能是治疗具有SUCLA2缺乏症的前列腺癌细胞的有效疗法。”

在对来自前列腺癌患者的基因数据库进行搜索时，研究人员发现，在每个疾病阶段，SUCLA2缺失的频率与RB1缺失几乎完全吻合-这意味着SUCLA2缺失可以识别出需要晚期治疗的前列腺癌患者。

发现这种可药物靶向的脆弱性为前列腺癌的治疗耐药性障碍打开了一扇新的大门。目前需要做更多的工作来提高TQ的疗效并确定可从此类治疗中受益的患者，但该化合物为晚期前列腺癌的新治疗选择提供了有希望的途径。

3. NEJM：III期临床试验表明用于治疗乳腺癌和卵巢癌的奥拉帕尼将引发晚期前列腺癌治疗变革

doi:10.1056/NEJMoa2022485.

一项将改变临床实践的III期临床试验得出结论，一种用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物可以延长一些患有前列腺癌的男性患者的生命，并应当成为这种疾病的新标准治疗方法。这项临床试验的最终结果显示，奥拉帕尼(olaparib)---一种称为PARP抑制剂的开创性药物，也是有史以来第一个靶向遗传性基因缺陷的抗癌药物---可以成功用于治疗修复受损DNA的能力较弱的前列腺癌。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上，论文标题为“Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”。

这种创新药物在减缓晚期前列腺癌的生长和扩散方面比现代激素药物阿比特龙(abiraterone)和恩杂鲁胺(enzalutamide)更有效。

今年早些时候公布的这项称为PROfound的临床试验的先前结果导致奥拉帕尼获得美国食品药物管理局(FDA)的批准，这就使得它成为首批可用于治疗前列腺癌的基因靶向药物之一。

这项临床试验已经报告了这种肿瘤中存在DNA修复缺陷的男性患者在疾病发展和结果方面的改善--不过在这个阶段公布的最终结果提供了更长的随访时间，并最终证实给予奥拉帕尼可改善男性患者的生存率。

这项PROfound临床试验研究了387名在15个DNA修复基因中的一个或多个存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者。

来自英国癌症研究所的研究人员首先发现了奥拉帕尼如何靶向DNA修复能力存在缺陷的肿瘤。他们如今期待着PROfound临床试验的结果为利用奥拉帕尼治疗前列腺癌获取欧洲和英国监管机构的批准铺平道路。

肿瘤有遗传变化的男性患者被分配到两组：一组为BRCA1、BRCA2或ATM基因发生变化的男性，另一组为任何其他被研究的DNA修复基因发生变化的男性。然后，这些男性患者经随机分配接受奥拉帕尼或标准激素治疗。

DNA损伤是癌症的基本原因---但是它也是癌症的一个可以加以利用的关键弱点，这是因为癌细胞也需要能够修复自己的DNA。

在对PROfound临床试验数据的最终分析中，这些研究人员发现，在DNA修复基因存在问题的男性患者中，奥拉帕尼比现代靶向激素药物阿比特龙和恩杂鲁胺更有效地阻止了前列腺癌的生长。

DNA修复基因BRCA1、BRCA2或ATM发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后，中位总生存期为19.1个月，而接受靶向激素治疗的患者则为14.7个月。同时，研究的任何其他DNA修复基因发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后的总体生存期为14.1个月，相比之下，接受靶向激素药物治疗的患者的总体生存期为11.5个月。

在这项临床试验过程中，患者被允许“交叉(cross over)”---这意味着，一旦他们的疾病出现进展，他们能够切换治疗，并开始服用实验性治疗药物奥拉帕尼。总的来说，接受靶向激素治疗的131名男性中，有66%的人(86人)交叉接受了奥拉帕尼治疗。这些研究人员分析了从靶向激素治疗交叉接受奥拉帕尼治疗对生存率的影响，发现交叉接受奥拉帕尼治疗的人更不容易早死。

由于这项临床试验的结果，这些研究人员如今希望一旦奥拉帕尼获得欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)和英国国家卫生与临床优化研究所(National Institute of Health and Clinical Excellence, NICE)的批准，这样它就能够让之前接受了阿比特龙或恩杂鲁胺等现代靶向激素治疗的BRCA1、BRCA2或ATM基因存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者受益。

在除BRCA或ATM之外的DNA修复基因存在缺陷的男性患者中，有倾向于使用奥拉帕尼治疗的趋势，但数据并不确定。下一步，这些研究人员将研究新的药物组合，使得奥拉帕尼更有效，以便帮助患有前列腺癌和DNA修复基因存在缺陷的男性患者活得更久。

研究共同负责人、英国癌症研究所实验癌症医学教授Johann de Bono说，“我相信我们的结果将改变前列腺癌的治疗---希望很快就会改变。我们证实作为一种已经被批准用于乳腺癌和卵巢癌的药物，奥拉帕尼可以延长那些已经接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的在BRCA1、BRCA2或ATM基因中存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者的生命。FDA已经在美国批准了奥拉帕尼治疗前列腺癌，我希望我们临床试验的最终结果能让这种创新药物尽快在欧洲和英国获得授权。这将使得更多的男性患者能够利用这种针对性的治疗方法，这样他们能够有更多宝贵的时间与亲人在一起。”

英国癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说，“观察到基因靶向药物奥拉帕尼对前列腺癌男性患者产生如此大的影响，我真的很兴奋。这种创新药物的好处之一是，它的副作用比化疗要少得多，这是因为它可以靶向前列腺癌的致命弱点，而不会攻击体内的健康细胞。奥拉帕尼是为患者提供更智能、更友善的个性化治疗的完美典范---它在英国取得了进步，包括开拓性的改变英国癌症研究所科学和实践的临床试验。我们的研究人员的下一步是研究新的治疗组合，这些组合可以让我们更进一步，帮助我们预防或克服耐药性--这是我们新的癌症药物发现中心的中心目标。”

4. Cancer Cell：II期临床试验表明组合免疫疗法对一部分晚期前列腺癌患者有益

doi:10.1016/j.ccell.2020.08.007.

在一项新的II期临床试验(称为CheckMate 650)中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心等研究机构的研究人员发现伊匹单抗(ipilimumab，一种抗CTLA-4抗体)和纳武单抗(nivolumab，一种抗PD-1抗体)的组合使用可在一部分转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)患者中产生持久的反应，其中作为一种“免疫冷”的癌症，mCRPC通常对免疫疗法反应不佳。相关研究结果近期发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“Nivolumab Plus Ipilimumab for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Preliminary Analysis of Patients in the CheckMate 650 Trial”。

在一个之前没有接受过化疗的患者队列中，总反应率(ORR)为25%，中位总生存期(OS)为19个月。在一个之前接受化疗的患者队列中，总反应率为10%，中位总生存期为15.2个月。4名患者(每个队列有2人)实现了完全缓解。

这项CheckMate 650临床试验的结果是首次报道免疫检查点抑制剂组合使用在mCRPC中的治疗。这项临床研究的早期结果已在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发表。基于这些研究结果，目前正在扩大的临床试验中评估替代的给药方案，以减少治疗相关的毒副作用。

论文通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学教授Padmanee Sharma博士说，“从历史上看，前列腺癌对免疫检查点抑制剂非常耐药，这是因为它是免疫冷的，肿瘤浸润T细胞很少。这些结果表明，增加T细胞浸润随后阻断抑制性通路的组合方法可能是一种治疗这些患者的有用策略。展望未来，我们计划优化给药方案和剂量，以改善安全性。”

设计组合策略

根据此前一项发表在Nature Medicine期刊上的研究，Sharma及其同事们已发现前列腺癌部署了多种机制来抑制抗肿瘤免疫反应(Nature Medicine, 2017, doi:10.1038/nm.4308)。虽然抗CTLA-4治疗可以招募T细胞，但肿瘤浸润T细胞触发了补偿性抑制通路，包括免疫抑制蛋白PD-L1和VISTA。

Sharma说，这可能解释了为什么之前评估单种免疫检查点抑制剂的临床试验在治疗mCRPC患者方面并不有效。

这些研究人员推测，将伊匹单抗与纳武单抗结合起来可能会有效地将T细胞招募到肿瘤中并克服由此产生的免疫抑制反应。

这项多机构、开放标签临床研究招募了90名男性mCRPC患者，他们每三周接受一次这种联合治疗。这些患者被纳入两个队列：一个之前接受化疗的患者队列(下称化疗队列)，一个之前没有接受化疗的患者队列(非化疗队列)。这些患者参与者中77.8%为白种人，10%为黑人/非裔美国人，12.2%为其他人。

除反应率外，在化疗队列和非化疗队列中，这种联合治疗分别在46.9%和13.3%的患者中实现了疾病控制，中位无进展生存期分别为5.5和3.8个月。

尽管有积极的反应，但42.2%的非化疗患者和53.3%的化疗患者发生了3级和4级治疗相关不良事件。这些不良事件中最常见的是腹泻、肺炎、结肠炎和脂酶升高。治疗相关的不良事件共导致31名患者终止治疗。有4例治疗相关的死亡，每个队列中有2例。

Sharma说，“有一些患者因治疗而明显获益，但也有一些患者发生了严重的不良事件，这导致我们修改了这种治疗方案，以评估替代的治疗方案和剂量，并提高这种方法的安全性。”

基于这些数据，这项临床试验已经扩大到包括400多名患者，采用不同的剂量和治疗方案，以确定能够提高疗效和让毒副反应最小化的策略。

探索与反应相关的生物标志物

这些研究人员还进行了分析，以确定与这些患者临床结果相关的潜在生物标志物。

虽然这项临床研究仅在一小部分患者中开展，但是他们的研究结果表明，对于肿瘤突变负担(TMB)相对较高的患者，这种联合用药可能更有效。这与之前的研究相一致，即某些mCRPC患者尽管相对于其他癌症(如黑色素瘤和肺癌)具有较低的TMB，但可能对免疫检查点阻断治疗有反应。

论文共同作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说，“这项新的临床研究代表了试图根据化疗暴露以及初步的生物标志物分析来确定从伊匹单抗和纳武单抗联合治疗中获益的mCRPC患者的第一步。迄今为止产生的数据是令人鼓舞的，但我们显然在扩大的患者队列中还有更多的研究工作要开展，这是因为我们试图开发具有较少毒副作用的有效组合策略。”

5. NEJM：药物达洛鲁胺或能明显改善非转移性前列腺癌患者的生存率

DOI:10.1056/NEJMoa2001342

近日，一篇发表在国际杂志NEJM上题为“Nonmetastatic， Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide”的研究报告中，来自巴黎萨克雷大学等机构的科学家们通过研究发现，对于非转移性、去势难治性前列腺癌(nonmetastatic， castration-resistant prostate cancer)的男性患者而言，相比安慰剂治疗而言，利用药物达洛鲁胺(darolutamide)治疗或能明显降低患者的死亡风险。

医学博士Karim Fizazi表示，这项研究中我们招募了1509名男性患者，并按照2：1的比例随机分配参与者至达洛鲁胺治疗组和安慰剂组(分别为955和554名参与者)，与此同时参与者继续接受雄激素阻断疗法(androgen-deprivation therapy)，在主要终点分析结果为阳性后，参与者的治疗分配被解盲，而来自安慰剂组的参与者则被允许交叉接受开放标签的达洛鲁胺进行治疗。

在解盲开始时，仍在接受安慰剂治疗的170名患者全部转用达洛鲁胺进行治疗，而137名在解盲之前停用安慰剂的参与者接受了至少一种延长生命的疗法;研究者发现，三年后，达洛鲁胺治疗组和安慰剂组参与者的总体生存率分别为83%和77%，而达洛鲁胺治疗组患者的死亡风险明显低于安慰剂组(风险比为0.69)，相对于所有次要终点而言，包括第一次骨骼疾病事件的时间和第一次使用细胞毒性化疗的时间，达洛鲁胺治疗能给患者带来显著的效益。

研究者表示，尽管安慰剂组中有超过一半的患者随后接受了达洛鲁胺或其它延长生命的治疗，但其总体生存率仍然大有提高。后期研究人员还将继续深入研究探索达洛鲁胺治疗对于非转移性、去势难治性前列腺癌患者的潜在治疗益处。

6. iScience：阐明前列腺癌转移引发继发性肿瘤的分子机制 或有望帮助开发新型靶向性疗法

doi:10.1016/j.isci.2020.101470

近日，一项刊登在国际杂志iScience上的研究报告中，来自瑞典于默奥大学等机构的科学家们通过研究在分子水平上揭示了前列腺癌细胞移动和扩散的分子机制，相关研究结果或有望帮助科学家们开发治疗恶性前列腺癌的新型疗法。

研究者Maréne Landstr?m表示，我们发现，信号分子中一种特殊的氨基酸在动员癌细胞上扮演着非常重要的角色，同时其还能以这种方式来增加癌症转移的风险。文章中，研究者对生长因子TGF-β(转化生长因子Beta，Transforming Growth Factor Beta)进行了深入研究，其能调节细胞生长和分化的过程，此前研究结果表明，TGF-β在很多癌症中都会过量表达，其中就包括前列腺癌，高水平的TGF-β被认为与患者较差的预后和较低的生存率密切相关，生长因子会刺激癌细胞在机体中扩散并引发危及患者生命的继发性肿瘤，这就是癌症转移的过程。

TGF-β能调节Smad7蛋白的表达，Smad7是TGF-β信号链的活性组分，在健康细胞中，Smad7能通过一种负反馈调节的方式来抑制持续性的TGF-β信号转导，然而如今研究人员发现，这或许与此前的研究结果恰恰相反，在癌细胞中，Smad7会通过调节HDAC6和c-Jun的基因表达的方式来促进肿瘤的发生。

研究者表示，这种名为Lys102的特殊氨基酸是在Smad7发现的，其能与DNA上特殊的基因调节功能区相结合来增加HDAC6和c-Jun的基因表达，这或许就会对癌细胞产生效应使其能够移动并更易于发生转移，如今研究人员揭示了上述所有突变和前列腺癌较差预后之间的清晰关联。然而，利用基于HDAC6抑制剂的疗法或许就会使前列腺癌细胞失去移动能力，这或许就能为研究人员提供一种思路来开发新型疗法降低癌症转移的风险。

目前研究人员正在英国进行临床试验来寻找能治疗实体瘤患者的HDAC6抑制剂，这就意味着，利用HDAC6抑制剂的疗法或许有望作为治疗难治性癌症患者的补充疗法，后期研究人员还将继续深入研究揭示这种疗法的益处，即利用Smad7， HDAC6 and c-Jun的表达来开发治疗恶性前列腺癌患者的新型疗法;此外，本文研究还阐明了Smad7蛋白的完整功能，其能将Smad2和Smad3招募到上述基因转录的位点，此前研究人员认为，Smad7扮演着TGF beta-Smad2/3转录活性抑制剂的角色。

7. J Clin Oncol：PRAP抑制剂可用于治疗男性前列腺癌

DOI: 10.1200/JCO.20.01035

一项国际临床试验的结果发现， BRCA1 / BRCA2基因突变的晚期前列腺癌男性可以通过靶向治疗(rucaparib)得到恢复。

在美国，前列腺癌是最常见的癌症，也是癌症死亡的第二大主要原因。转移性，去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的一种无法治愈的亚型，即使体内的睾丸激素水平降低到非常低的水平，前列腺癌仍会持续增长。研究人员正在寻找用于mCRPC的新治疗方案。

Rucaparib(商标为Rubraca)是一种属于聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的新型抗癌药物之一，其作用是靶向修复DNA损伤方面有缺陷的癌细胞。 PARP抑制剂已经成功用于治疗卵巢癌以及某些遗传形式的乳腺癌和胰腺癌。

在这项研究中，芝加哥大学医学研究前列腺癌的Patnaik教授等人发现：“大约12%的晚期前列腺癌患者患有带有BRCA1或BRCA2基因突变。”

Patnaik及其同事招募了115名患者，他们的基因筛查发现他们的BRCA基因存在异常。然后，患者每天两次接受600 mg rucaparib。客观响应率为41%。超过一半的患者(53.9%)的前列腺特异性抗原(PSA)水平有所改善。

研究人员指出，除了证明已经在之前的两种疗法上进展的mCRPC患者具有显著的抗癌反应外，rucaparib治疗的安全性与其他实体瘤类型中报告的安全性相一致。

相关结果最近在《Journal of Clinical Oncology》上发表。 Patnaik说：“在此前的研究中，我们证明了mCRPC患者DNA修复途径内的其他非BRCA1 / 2突变可能导致对PARP抑制剂rucaparib出现耐药性。我们还有很多问题要研究，例如哪些患者的DNA修复途径在遗传学上有其他改变，从而影响其接受药物治疗的效果。”

8. 人工智能可准确预测前列腺癌

UPMC和匹兹堡大学研究人员今天在《The Lancet Digital Health》杂志上发表的一项研究表明，迄今为止，使用人工智能(AI)程序识别和表征前列腺癌的准确性最高。

UPMC 首席病理学家兼病理学副主席，皮特大学生物医学信息学教授，资深作者Rajiv Dhir博士说：“人类擅长识别异常现象，但是我们往往依赖自己的偏见或过去的经验。机器学习则不同，它能够最大程度上保持标准化与客观性。”

为了训练AI识别前列腺癌，Dhir和他的同事提供了从病人活检组织中超过一百万个染色的组织玻片的图像。每幅图像均由专业病理学家标记，以教给AI如何区分健康组织和异常组织。然后对该算法进行了测试。

在测试过程中，该AI在检测前列腺癌方面显示出98%的灵敏度和97%的特异性，比以前报道的从组织载玻片上运行的算法要高得多。

另外，这是第一个扩展到癌症检测之外的算法，报告了对肿瘤分级，大小确定和周围神经入侵的高性能。这些都是病理报告所要求的临床重要特征。

AI还成功识别出了六张新片子，这些片子此前没有被专家病理学家注意到。

但是Dhir解释说，这并不一定意味着该机器优于人类。例如，在评估这些病例的过程中，病理学家可以简单地在该患者样本中的其他地方看到足够的恶性证据。但是，对于经验不足的病理学家而言，该算法可以提供支持作用，以捕获否则可能会丢失的病例。

Dhir说：“这样的算法在非典型的损伤中特别有用。” “非专业人士可能无法做出正确的评估。这是这种系统的主要优势。”

9. Mol Cancer Res：脂肪调节基因的缺失加速了前列腺癌的转移扩散

DOI： 10.1158/1541-7786.MCR-20-0364

约翰·霍普金斯大学基梅尔癌症中心放射肿瘤学和分子放射科学部门的研究人员发现了一种脂质调节蛋白，这种蛋白将一种研究人员称之为"超能力"的物质传递到前列腺癌细胞上，使其恶性扩散。

在对人类前列腺癌细胞和基质细胞系的研究中，当称为CAVIN1的脂质调节蛋白从基质细胞(肿瘤内及周围的结缔组织细胞)中移除时，细胞就不再使用脂质。相反，癌细胞在环境中尽情享用油脂，将其作为燃料，包括制造癌症所需的激素。这一发现近日发表在《分子癌症研究》(Molecular Cancer Research)杂志上。

约翰·霍普金斯大学医学院分子辐射科学系主任、放射肿瘤学和分子辐射科学教授、该研究资深作者Marikki Laiho博士说道："我们知道，攻击性行为的肿瘤，如快速增长和转移，不会单独发生，所以我们想找出肿瘤微环境在促进癌细胞增殖中的作用，特别是前列腺肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用。"

在人类细胞系实验中，当研究人员从成纤维细胞的基质细胞中移除CAVIN1时，基质细胞不再使用脂质，但脂质仍留在环境中，令研究人员惊讶的是，它们变成了癌细胞的自助餐。在测试的每一个前列腺癌细胞系中，作者发现肿瘤细胞普遍对脂质有食欲，可以使用它们来推动增长，加强细胞周围的防护膜，合成蛋白质，使睾酮支持癌症的增长等。

"因此，肿瘤细胞表现得更有侵略性，表现出侵袭性和转移性行为，"该研究第一作者Jin-Yih Low说。"只要能接触到脂质，肿瘤细胞就能获得更多能量。肿瘤还是原来的肿瘤，但是肿瘤的行为发生了变化。"

此外，当间质成纤维细胞不使用脂质时，它们发生了变化，并开始分泌炎性分子，改变了肿瘤的微环境。炎症是一种长期以来被认为会促进癌症的特征。

为了证实他们的发现，研究人员在小鼠模型中进行了类似的实验，将前列腺癌细胞和基质细胞植入小鼠的前列腺中，比较基质细胞中有无CAVIN1功能的肿瘤的行为。虽然CAVIN1的存在或缺失都不会影响肿瘤的生长速度，但缺乏CAVIN1会导致肿瘤扩散。所有肿瘤不表达CAVIN1的小鼠的转移率增加了2到5倍。这些肿瘤的脂质和炎症细胞也增加了40到100倍。

Laiho称这些发现令人震惊。"我们怀疑CAVIN1很重要，但没有意识到它有多重要。微环境很重要，而油脂的数量非常重要。仅仅通过将细胞从低脂水平转换到高脂水平就造成了恶性转移的情况。"

研究人员说，肿瘤细胞中CAVIN1的缺失可能被用作生物标志物，提醒临床医生有转移的风险。干预措施正在研究中，但具有挑战性，因为所有的细胞都需要脂质。任何旨在抑制脂质的治疗都必须专门针对癌细胞。正在进行的研究旨在更好地了解炎症过程和阻止其加速癌症扩散的方法。例如，研究人员想了解为什么炎症吸引巨噬细胞进一步加剧炎症过程，但不吸引有益的T细胞来对抗癌症，以及脂质细胞是否可以发送信号影响免疫检查点--免疫系统的打开和关闭开关。

CAVIN1最早在人类脂肪营养不良综合征中被发现，这种疾病会阻止脂质吸收，使患者无法制造脂肪细胞，从而使他们面临心血管疾病和 等疾病的风险。