MYC作为特征最明确的原癌基因，在约40%的人类癌症中，染色体易位、基因扩增和上游致癌信号均能够异常激活MYC基因。其产物c-myc是一种转录因子，可调节涉及多种细胞功能(包括细胞存活和增殖)在内的数千个基因。

既往研究显示，原癌蛋白c-Myc和肿瘤抑制因子p53在调控正常细胞存活和增殖中是一种“阴和阳”的密不可分的关系，它们的这种功能也维持组织的稳态：c-Myc能够诱导ARF肿瘤抑制因子的表达，随后结合并抑制MDM2的表达，最终引起p53的激活;而p53能够通过包括转录失活和microRNA介导的抑制作用在内的多种机制来对c-Myc起抑制作用。然而，在癌细胞中并不存在c-Myc和p53之间的相互调节作用，而这一点也可以由野生型p53中c-Myc的表达失衡可以看出。

c-Myc激活泛癌lncRNAMILIP抑制p53

尽管癌细胞中p53的抑制通常与ARF的缺失相关，研究人员发现了另一种机制，c-Myc能够通过c-Myc诱导型长非编码RNA失活P53(lncRNA MILIP)这一作用来失活p53。MILIP能够通过抑制TRIML2的表达来降低p53的类泛素化修饰，从而促进p53的多聚泛素化和转化。在多种癌症类型中均能观察到MILIP的表达上调，且发现其对细胞的存活、分裂和致瘤性具有贡献。

MILIP促进癌症的发生

综上，该研究结果揭示了c-Myc与p53抑制的相关机制，即通过泛癌表达的lncRNA靶向抑制p53这一信号通路。

原始出处：

Feng, Y.C., Liu, X.Y., Teng, L. et al.c-Myc inactivation of p53 through the pan-cancer lncRNA MILIP drives cancer pathogenesis. Nat Commun 11, 4980 (05 October 2020).