肝癌“转化切除”以及新兴免疫治疗是未来的发展方向。
目前,我国中晚期肝癌占到67%以上,欧美国家目前对肝癌切除持保守态度,而我国2019年原发性肝癌诊疗规范中,对于Ⅰa-Ⅲa期的肝癌都可以选择手术治疗。
在今年的CSCO学术年会上,海军军医大学第三附属医院的沈峰教授指出,在肝癌的治疗中,主要面临两大问题:一个是晚期肝癌延长生存;另一个是控制肝癌术后复发。目前的回顾性分析来看,肝切除仍然是我们国家部分中晚期肝癌的有效治疗方法,肝癌“转化切除”以及新兴免疫治疗是未来的发展方向。
转化切除指的是把不可切除转化为“可切除”,但不包括不可切除肝癌的新辅助治疗。目前对于巨大肝癌切除治疗的报道显示,巨大肝癌一期切除仍可获得良好的疗效,但是可切除肝癌的术前新辅助TACE并不带来生存获益。
肝癌转化切除的影响因素
1.肝功能由差变好
进行肝脏转化切除则需要预防肝切除术后肝功能衰竭(PHLF),因为一旦发生术后肝衰极有可能导致病人死亡。
可以通过肝脏质量评估比如Child分级和肝功能指标、ICG-R15来评估肝脏储备功能、肝脏体积评估。还可以通过临床出现显著门静脉高压表现预测PHLF,但是目前来说病人术前肝功能由差到好的转化是非常困难的,临床上常见的是抗病毒治疗,保肝治疗,以预防肝衰为主。
2. 剩余肝脏体积转化与肿瘤负荷转化
早期由于缺乏好的诊断工具,对于中晚期的肝癌HAL是最早、TACE是最常用的肝癌降期手段。
TACE可获得手术降期,但无明显生存获益
TACE使得大概20%的病人的肿瘤得到降期,从不可切除得到可以切除。同时术前TACE对于合并PVTT的肝癌病人生存期明显延长,特别是对于靠近门静脉主干的分型可能效果比较好。
但是荟萃分析表明,对于可切除的病人来说,术前TACE较直接手术没有显著的生存获益,同时TACE还存在坏死不完全以及肝功能损伤的问题,对肝癌降期有一定的影响。
TACE+PVE治疗优于单纯TACE
而通过门静脉栓塞(PVE)治疗,比较安全,但单独的效果不如ALPPS更好。
沈锋教授的临床研究证明TACE+PVE的巨大肝癌的降期切除,可以使肿瘤缩小。同时,国际多中心研究证实,TACE+PVE可以使30%的巨大肝癌从不可切除变成可切除,二期切除成功率较单纯TACE提高了一倍,术后的中位生存周期59个月。
ALPS对巨大多发的肝癌优于TACE,但存在并发症高的缺点
ALPPS对于巨大、多发肝癌优于TACE,术后生存更好,但是存在死亡率较高,需要进行两次手术,并发症发生率比较高,远期生存率仍存在争议。目前可通过微创的方法比如TBPVE联合TACE使得肿瘤体积缩小,可能成为治疗的新模式。
其他降期方法有放疗+HAIC治疗晚期肝癌、TACE联合RT治疗伴大血管侵犯的肝癌患者、系统性化疗分化诱导等。
降期后肝切除术后5年生存率较为理想
降期切除后的5年生存率可以达到25%~57%,相比一期肝切除来说,二期肝切除能够改善患者的肿瘤复发和长期预后。
联合靶向治疗成为晚期肝癌治疗的热潮
索拉非尼使得部分病人由不可切除转为可切除,通过应用索拉非尼联合PD-L1抗体使得病人的病灶缩小、癌栓退缩,标记物明显下降。
仑伐替尼联合HAIC治疗晚期肝癌的ORR高达66.7%,具有潜在的降期作用。因为肝癌有很多经典的治疗方法比如局部治疗,再加上像靶向治疗,免疫治疗新的手段,可能使不能切除的病人得到较好的切除转化效果。尽管免疫单药的疗效尚不肯定,但是联合靶向治疗成为晚期肝癌治疗的热潮。
肝内胆管癌的靶向治疗
既往除了手术没有好的治疗办法,目前的体外研究发现,索拉非尼体外抑制实验鼠ICC细胞的增值,具有抗肿瘤活性,可以延长生存时间。多中心的前瞻性研究发现了索拉非尼对于晚期肝癌的DCR是54%,与此同时,ICC靶向药物+PD-1抗体联合治疗部分病人肿瘤得到完全消退。
总而言之,肝切除仍是肝癌患者长期生存的主要治疗手段,转化切除成为中晚期肝癌治疗的重要方案。TACE、PVE、放疗以及免疫治疗等可能创造转化切除的机会,联合治疗可增加疗效。抗血管靶向药物联合免疫检查点抑制剂提供了转化切除的新方法,而局部联合系统性治疗则是未来的发展方向。
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