弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的发生和发展受遗传和表观遗传异常的调控。作为最丰富的真核信息RNA修饰，N6-甲基腺苷(m6A)通过调控靶基因影响多种基本的生物过程，但m6A修饰在DLBCL中的作用尚不清楚。

PIWI互作RNA(piRNAs)已被认为是癌症的表观遗传效应因子。在该研究中，研究人员发现piRNA-30473高表达支持了DLBCL的侵袭性表型，且piRNA-30473缺失可减少DLBCL细胞的增殖并诱导细胞周期停滞。

在异种移植DLBCL模型中，抑制piRNA-30473可减慢肿瘤生长。此外，在单因素分析中，piRNA-30473与总生存率(OS)显著相关;在多因素分析中，该相关性经国家综合癌症网络-国际预后指数(NCCN-IPI)校正后仍具有统计学意义。

更多的研究表明，piRNA-30473是通过上调m6A mRNA甲基化酶WTAP，从而提高整体m6A水平来发挥其致癌作用。结合转录组和m6A-seq分析表明，WTAP通过提高其关键靶基因HK2的m6A水平而增加其HK2的表达，从而促进DLBCL的进展。

综上所述，piRNA-30473/WTAP/HK2轴通过调节m6A RNA甲基化而参与DLBCL的发生。此外，通过综合分析该研究的临床数据和数据集，研究人员发现m6A调控基因piRNA-30473和WTAP可改善DLBCL患者的生存预测。

总之，该研究强调了m6A修饰在DLBCL中的功能重要性，并可能有助于发展DLBCL的预后分层和治疗方法。

原始出处：

Huiying Han, et al. piRNA-30473 contributes to tumorigenesis and poor prognosis by regulating m6A RNA methylation in DLBCL. Blood. September 23, 2020.