Avadomide(CC-122)是一种新型的口服脑神经调节剂，在非霍奇金淋巴瘤中具有广阔的前景。本研究旨在评估avadomide联合obinutuzumab(奥比妥单抗)在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步活性。

这是一个在法国、意大利和荷兰的8个中心开展的1b期剂量递增和扩展研究，招募年满18岁的确诊的CD20+的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤患者。在剂量扩展阶段，只纳入既往治疗过的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤(1、2或3a级)。Avadomide以两种配方递增剂量给药，连用5天，停2天，28天/疗程。Obinutuzumab 1000 mg静滴，第1个疗程的第2、8和第15天和第2-8疗程的第1天给药。主要目的是明确Avadomide的安全性和耐受性、最大耐受剂量和推荐的2期剂量(RP2D)。

(Avadomide的给药方式及剂量)

2015年6月24日-2018年12月5日，共招募了73位患者：19位弥漫性大B细胞淋巴瘤、53位滤泡性淋巴瘤和1位边缘区淋巴瘤。中位随访253天。既往抗肿瘤治疗的中位次数是3次。最大耐受剂量未达到。基于安全性和药代动力学数据，avadomide与Obinutuzumab联合使用时配方胶囊的RP2D为3.0 mg。扩展队列的患者接受该RP2D剂量治疗。3位患者出现剂量限制性毒性，其中一位是采用RP2D剂量治疗(3级败血症)。最常见的≥3级不良反应有中性粒细胞减少(56%)和血小板减少(23%)。34位(47%)患者发生严重不良反应事件，其中23位(32%)考虑是与avadomide相关，20位(27%)考虑与Obinutuzumab相关。2例治疗相关死亡，一例死于肿瘤发作，一例死于研究终止后的急性髓系白血病。

总结：Avadomide联合Obinutuzumab的毒性作用可控，对于大部分患者可耐受。虽然疗效阈值未达到预期，但研究人员认为脑神经调节剂联合二代抗CD20单抗用于复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤的抗肿瘤活性值得进一步研究。