大量临床前证据表明，短期禁食和禁食模拟饮食(FMDs)可以保护健康细胞免受各种压力源的危害，包括化疗，同时使癌细胞对化疗和其他疗法更敏感。从本质上说，禁食导致健康细胞从增殖状态转变为维持和修复状态。相反，由于癌蛋白的活性，恶性细胞似乎无法进入这种保护状态，因此无法适应营养缺乏的条件。禁食剥夺了增殖的癌细胞的营养、生长和其他因素，使它们对癌症治疗更加敏感，从而增加了细胞死亡。

此前的多项小型临床研究表明，禁食作为化疗的辅助手段是安全且耐受性良好的，可能降低化疗的毒性。近日，来自莱顿大学医学中心医学肿瘤学系的Judith R. Kroep领导的研究团队和来自荷兰乳腺癌研究小组(Dutch Breast Cancer Research Group，BOOG)的成员合作开展了一项多中心、开放标签、随机DIRECT研究(NCT02126449)来评估FMD对毒性以及对乳腺癌化疗的放射学和病理反应的影响，相关研究成果近日发表在《Nature communications》上，题为"Fasting mimicking diet as an adjunct to?neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial"。

这项临床试验招募了131名HER2阴性的II/III期乳腺癌患者，这些患者不患 ，BMI大于18 kg/m2，。研究人员将这些患者随机分为两组，分别在接受新辅助化疗之前三天和接受治疗期间采用禁食模拟饮食(N=65，平均年龄为49岁)或常规饮食(N=64，平均年龄为51岁)。

研究人员发现，尽管禁食模拟饮食组没有接受地塞米松，但是两组之间的毒性没有显着差异。但是研究人员发现FMD组(OR 3.168， P?=?0.039)患者在放射学上出现完全或者部分反应的比例更高。

研究人员通过按方案分析发现，在FMD组病人(OR 4.109， P?=?0.016)中更可能出现反应90-100%肿瘤细胞减少的Miller&Payne4/5级病理学反应。此外，FMD可显着抑制化疗引起的T淋巴细胞DNA损伤。

总的来说，本研究的结果首次表明FMD作为早期乳腺癌患者化疗的辅助治疗是安全有效的。这些发现和临床前数据鼓励进一步探索禁食/口FMD对接受广泛癌症治疗的患者的好处。