肺癌就像是潜伏的“恶魔”，如不注意防范，一旦它“现身”时，再想逃往往就晚了。肺癌中，最令人闻风丧胆的要属小细胞肺癌。

        当查出小细胞肺癌时，往往已发生转移，预后较差，五年生存率低于10%。但这几年，随着免疫治疗的突破，不少小细胞肺癌患者迎来新的治疗希望。

        日前，美国一则关于小细胞肺癌的流行病学报告出炉，涵盖了小细胞肺癌当前的治疗方法、新兴药物等。该报告共涵盖了美国、欧盟5国(德、法、意、西、英)和日本7个国家的广泛期小细胞肺癌(一线、二线铂敏感、二线铂难治和三线及以上)方案的线内治疗

        下面，好医友带您一探究竟~

        一、小细胞肺癌已上市药物一览：

        1.“O药”：纳武利尤单抗

        制药公司：百时美施贵宝

        纳武利尤单抗(商品名：欧狄沃Opdivo)是一种人免疫球蛋白(Ig)G4单克隆抗体，不仅获批用于治疗小细胞肺癌患者，也可用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、复发性或转移性鳞状细胞癌头颈部(SCCHN)、尿路上皮癌、微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌和肝细胞癌。

        2.“K药”：帕博利珠单抗

        制药公司：默沙东

        帕博利珠单抗(商品名：可瑞达Keytruda)，是PD-1阻断抗体，用于既往接受过含铂化疗及至少其他一种疗法后疾病仍进展的晚期小细胞肺癌。

        帕博利珠单抗主要用于晚期癌症，即已扩散到身体其他部位(转移性)或对其他疗法无反应的癌症。该药物还用于预防黑色素瘤患者接受手术切除后肿瘤复发(辅助治疗)。

        3.“T药”：阿替利珠单抗

        制药公司：罗氏旗下基因泰克

        PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(商品名：泰圣奇Tecentriq)已获批与含铂化疗联用，一线治疗广泛期小细胞肺癌患者。

        二、新药蓄势待发

        1.度伐利尤单抗+/-曲美木单抗

        度伐利尤单抗(商品名：英飞凡Imfinzi，即“I药”)，是一种PD-L1抑制剂，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，从而应对抗肿瘤的免疫逃逸，激活免疫应答，杀死肿瘤。

        Tremelimumab(曲美木单抗)则是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。通过结合活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。

        如果两药联合，CTLA-4负责提高T细胞活性，PD-1负责激发T细胞杀伤肿瘤细胞的能力，相互协调配合，疗效可大幅提升，也是目前免疫治疗发展的方向之一。

        目前，关于度伐利尤单抗单药疗法以及与曲美木单抗联合用药的临床试验正在研究中，一线治疗广泛期小细胞肺癌患者，或作为巩固疗法，用于同步放化疗后疾病无进展的小细胞肺癌患者。

        2020年3月，美国FDA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷加卡铂或顺铂标准(SoC)化疗治疗小细胞肺癌成人患者。目前，在治疗小细胞肺癌方面，该药尚未在美国以外的任何市场获批。

        2.Lurbinectin(Zepsyre)

        制药公司：PharmaMar

        Lurbinectedin属于RNA聚合酶II酶抑制剂家族，RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，而该药可以通过抑制转录，减少了某些参与肿瘤进展的因子的表达，并最终减少细胞增殖。

        2019年12月，该公司向NDA提交了美国FDA的申请，在加速审批条例下，用lurbinectedin治疗在之前的含铂治疗后进展的SCLC患者。

        今年2月份，lurbinectedin获得美国FDA优先审批。目前，其在多种类型癌症中的治疗效果正在临床研究中，包括SCLC的III期临床开发试验。

        3.RRx-001

        制药公司：EpicentRx

        RRx-001的前身是作为火箭燃料的合成中间体，主要用于航空工业。它可以使肿瘤微环境正常化，激活先天免疫系统的肿瘤相关巨噬细胞，并使实体肿瘤如小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、结肠直肠癌等对标准治疗更敏感。

        RRx-001是新一代小分子免疫疗法，可下调CD47/SIRP轴，并使肿瘤微环境中的TAM和其他免疫抑制细胞重新极化为免疫刺激表型。目前，RRx-001已获得美国FDA和EMA的“孤儿药”称号，用于小细胞肺癌患者。

        2019年11月，EpicentRx在针对三线小细胞肺癌的免疫疗法RRx-001的III期试验中启动了剂量。REPLATINUM是EpicentRx对RRx-001的第一个III期研究，RRx-001是针对CD47-SIRP的小分子免疫疗法。

        三、正在临床试验中的药物

        1. Lurbinectin：PharmaMar III期

        2. Imfinzi +/- tremelimumab：III期(局限期/广泛期/复发性/铂类难治性小细胞肺癌)

        3. RRx-001：EpicentRx III期

        4. Dinutuximab(Unituxin)：联合疗法，II / III期

        目前，针对小细胞肺癌的药物临床试验层出不穷，不断刷新着小细胞肺癌患者的生存率数据。相信在不远将来，这些新药能将小细胞肺癌拉下“魔王”宝座!