罗氏(Roche)近日在欧洲血液学协会(EHA)第25届年会上公布了CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体glofitamab(前称CD20-TCB)治疗复发或难治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的最新数据。

        来自I期剂量递增NP30179研究(NCT03075696)的最新结果显示，在先前接受过中位数为3种治疗方案的过度预治疗(heavily pre-treated)患者中，glofitamab固定疗程12个周期(21天/周期)治疗显示出持久的完全缓解(CR)。

        罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“非霍奇金淋巴瘤(NHL)，如弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，可能会带来相当大的治疗挑战，特别是涉及多次复发的病例。我们对这些早期的结果感到鼓舞，这些结果支持了glofitamab对先前多次治疗失败并急需新治疗方案的患者的潜力。”

        来自≥0.6mg和≥10mg队列的更新疗效数据显示，在各个NHL亚组中均具有很高的缓解率：

        ——在≥0.6mg队列中，侵袭性NHL患者中，研究员评估的CR率为30.9%(38/123)、总缓解率(ORR)为45.5%(56/123)。惰性NHL患者中，研究员评估的CR率为52.2%(12/23)、总缓解率(ORR)为65.2%(15/23)。

        ——在≥10mg队列中，侵袭性NHL患者中，研究员评估的CR率为34.1%(29/85)、总缓解率(ORR)为49.4%(42/85)。惰性NHL患者中，研究员评估的CR率为50.0%(9/18)、总缓解率(ORR)为66.7%(12/18)。

        ——CR显示持久性，在≥0.6mg队列实现CR的患者中，72.7%(24/33)的侵袭性NHL患者、81.8%(9/11)的惰性NHL患者在数据截止日期(2020年4月17日)维持CR。中位随访10.2个月，2组的CR中位持续时间均未达到。

        ——glofitamab的安全性符合其作用机制。在≥0.6mg队列(n=156)中，超过15%的受试者中发生的常见不良事件为细胞因子释放综合征(CRS;n=88，56.4%)、中性粒细胞减少(n=48，30.8%)、发热(n=47，30.1%)、贫血(n=35，22.4%)和血小板减少(n=26，16.7%)。大多数CRS事件属于低级别(1-2级)，与第一个周期相关，并且是可控的。

        glofitamab是一种研究性CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，设计用于靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向激活并重新定向患者现有的T细胞，通过结合B细胞并向B细胞释放细胞毒蛋白来消除靶B细胞。glofitamab具有一种新的“2:1”结构形式，被设计成有2个结合CD20的Fab区和1个结合CD3的Fab区。

        目前，罗氏正在推进glofitamab一项强大的临床开发项目，将该分子作为单一疗法并与其他药物结合，用于治疗CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]和滤泡性淋巴瘤[FL])及其他血液癌症。

        其中，联合用药包括在NHL和其他血液癌症中调查glofitamab与Polivy(polatuzumab vedotin)、Tecentriq(Atozolizumab)、MabThera/Rituxan(rituximab)和Gazyva/Gazyvaro(obinutuzumab)的联合用药研究，涉及各种治疗环境和肿瘤类型，包括早期治疗，以确定glofitamab在哪些情况下与目前的治疗方案相比能提供治疗益处。