肝脏细胞衰老分泌物促进肿瘤发生
作者：MedSci 来源：MedSci梅斯 日期：2020-06-01
导读
研究人员发现，肝细胞特异性的果糖酶1,6-双磷酸酶1(FBP1)的缺失会破坏肝脏代谢平衡，促进肿瘤的进展。FBP1在人类和小鼠肝脏肿瘤中普遍存在沉默现象。
至今为止，我们对于肝细胞代谢失调与肿瘤微环境中的细胞之间的相互作用，以及对肝脏肿瘤发生的影响尚不完全清楚。
最近，研究人员发现，肝细胞特异性的果糖酶1,6-双磷酸酶1(FBP1)的缺失会破坏肝脏代谢平衡，促进肿瘤的进展。FBP1在人类和小鼠肝脏肿瘤中普遍存在沉默现象。
肝细胞特异性Fbp1缺失会导致肝脏细胞脱脂，伴随着肝星状细胞(HSCs)的激活和衰老，表现出衰老相关的分泌表型。通过用达沙替尼/槲皮素或ABT-263等 "senolytic "治疗使衰老的HSCs死亡，可抑制肿瘤的进展。
研究人员进一步证明，FBP1缺陷的肝细胞通过释放HMGB1促进HSC激活。用小分子英夫拉色烯(inflachromene )阻断其释放，可以限制FBP1依赖性的HSC激活、随后的衰老相关分泌表型和肿瘤进展。
总的来说，这些发现提供了FBP1作为肝癌代谢性肿瘤抑制剂的遗传学证据，并在肝细胞代谢和HSC衰老之间建立了促进肿瘤生长的关键性串联关系。
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