5月13日，美国临床肿瘤学会(ASCO)官网预先发布2020 ASCO线上虚拟年会日程与研究海报摘要，在中国多家创新药企中，恒瑞医药携多项研究进展引发关注，其重磅产品阿帕替尼(Apatinib)研究入选2020 ASCO线上虚拟年会的口头报告环节，这表明阿帕替尼的研究质量、疗效及安全性等各方面表现均取得了国际肿瘤学界的认可。

        阿帕替尼于2014年获得国家药监局批准上市，作为新一代小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于晚期胃癌的治疗，为全球唯一的口服胃癌靶向治疗药物，该药也是恒瑞医药在研创新药中首批上市的品种，它解决了晚期胃癌二线以后无药可用的难题。

        除了胃癌适应症外，恒瑞还相继开展了阿帕替尼在肝癌 、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌、骨肉瘤等多癌种中的临床试验，并取得了诸多积极的进展。特别是近期由南京金陵医院秦叔逵教授牵头的，在全国31家肿瘤中心联合开展的阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌的临床研究更是取得突破性进展。

        肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是全球最常见的实体瘤，在肿瘤导致的死亡中，位于肺癌和胃癌之后，是第三位最常见的病因。全球 600000例HCC的死亡中至少有 300000 例发生于中国，为我国常见恶性肿瘤之一。中国患者占全球肝细胞癌(HCC)病例的50%以上。在中国和非洲，乙肝是 HCC 的主要病因，大约 75%的 HCC 患者有乙肝。因此，我国的HCC在病因学、生物学行为、治疗策略和预后等方面具有特殊性。

        这项“阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的随机、双盲、安慰剂平行对照的III期AHELP研究”(NCT02329860)旨在评估阿帕替尼对晚期肝细胞癌的疗效和安全性。

        本项临床试验共纳入400例既往接受过至少一线系统治疗(包括索拉非尼和奥沙利铂为基础的化学疗法)后失败或不可耐受的晚期HCC患者，患者被随机分配(2：1)接受阿帕替尼口服750 mg每日一次或安慰剂，并按ECOG表现状态(0或1)，既往接受过索拉非尼治疗(是或不是)，28天治疗周期内肝外扩散和/或大血管侵犯(是或不是)进行分层分析。主要终点是总生存(OS)，次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性等指标。

        研究结果显示阿帕替尼显著延长中国晚期HCC患者的OS至8.7个月[95%CI 7.5-9.8]，对照组为6.8个月[95%CI 5.7-9.1]，也能显著延长PFS和TTP，提高ORR，并且耐受性良好，安全性可控，将为国内的晚期HCC患者的二线治疗提供新的治疗选择。

        此前，福建医科大学附属福建省肿瘤医院消化道肿瘤内科宋锦添等也曾发表回顾性研究得出类似结论。研究纳入多疗程治疗后的53例晚期原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)患者(90%以上为HCC)，每天给予阿帕替尼250、500、850 mg口服治疗，直至肿瘤进展或者患者不能耐受。随访21个月后，评估疗效并观察药物毒副作用。结果显示ORR为18.86%，DCR为56.6%，中位无进展生存时间(mPFS)为3.65个月。不良反应多为Ⅰ级或Ⅱ级，多数患者能够能耐受。研究结论认为，阿帕替尼对晚期原发肝癌安全、有效，且不良反应多能耐受。

        另在阿帕替尼的联合用药方面，恒瑞也有重要研究布局。阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌III期的临床研究去年已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰、韩国和中国等14个国家和地区、123家研究中心同步开展。

        除此之外，阿帕替尼是针对VEGFR-2的TKI，在许多实体瘤诸如软组织肉瘤(soft tissue sarcoma, STS)中也显示出了活性。软组织肉瘤是一组源于全身各处间充质细胞的异质性的罕见肿瘤。这些肿瘤最常起源于四肢(尤其是下肢)，其次是腹腔/腹膜后腔、躯干/胸部，以及头颈部(按频率从高到低的顺序)。

        STS的发病率大约占恶性肿瘤的1%，约为2.63/10万。STS预后差，晚期患者中位生存1年左右，目前尚缺乏有效治疗药物。STS治疗药物的开发一直是个挑战，尤其针对化疗失败的患者。目前STS的治疗方案主要为手术治疗、化疗和放疗。对于晚期、不可手术切除的或转移性STS患者，主要治疗方案为化疗，以蒽环类为基础的方案是一线化疗方案，但有效率仅为10%~25%。近年来晚期软组织肉瘤的治疗发展一直没有太大突破。

        来自上海六院的姚阳教授团队在本次ASCO年会中也展示了接受阿帕替尼治疗的53例中国STS患者的II期临床试验成果，其中51位患者接受了至少2个疗程的阿帕替尼治疗，即28天的周期内每日口服500mg阿帕替尼。51例患者中有27例在六个月内无进展，6个月PFS率为53.32%。截至最后一次随访，ORR为18.75%(9/48)，DCR为87.5%(42/48)。此外，PFS的中位数为7.13(95%CI 3.84，9.23)个月，OS的中位数已高达24.67(9.30-NE)个月。

        姚阳教授团队的这项STS研究表明，阿帕替尼在经治STS患者中具有抗肿瘤活性，显示出持久的疗效，延长了总生存期，使一些患者长期受益。此外，阿帕替尼是安全的，一般耐受性良好，值得进一步深入研究在特定的STS亚型的治疗价值。