背景：

我国肝癌患者占世界肝癌患者的50%以上，在病因、生物学行为、治疗策略和预后等方面具有独特的特点。本研究旨在评价以血管内皮生长因子受体2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-2)为靶点的抑制物阿帕替尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。

方法：

在这项随机、安慰剂对照、双盲、3期试验中，纳入了中国31个地区，接受至少一种全身治疗(包括索拉非尼和奥沙利铂为主的化疗)的原发性肝癌患者，患者被随机分配(2:1)每天口服一次750毫克阿帕替尼或安慰剂，并在28天治疗周期中根据ECOG表现状态(0或1)、既往的索拉非尼治疗(是或否)、肝外扩散和/或大血管侵犯(是或否)进行分层。主要终点是总生存率(OS)。

结果：

2014年4月1日至2017年5月3日，393名患者随机接受至少一次研究治疗(阿帕替尼组261名，安慰剂组132名)。与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位OS显著延长(8.7个月[95%CI7.5-9.8]对6.8个月[95%CI5.7-9.1];危险比为0.785[95%CI0.617-0.998];P=0.0476)。与安慰剂组相比，阿帕替尼组患者的中位无进展生存期(PFS)也延长(4.5个月[95%CI3.9-4.7]对1.9个月[95%CI1.9-2.0];危险比0.471[95%CI0.369-0.601];P˂0.0001)。阿帕替尼组的客观有效率为10.7%(95%CI 7.2-15.1)，安慰剂组为1.5%(95%CI 0.2-5.4)。与治疗相关的不良事件(TRAEs)在阿帕替尼组有250例(97.3%)和安慰剂组有92例(70.8%)。最常见的3级和4级不良事件是高血压(阿帕替尼组有71例[27.6%]患者，安慰剂组有3例[2.3%]患者)，手足综合征(46[17.9%]vs 0)，血小板计数下降(34[13.2%]vs 1[0.8%])，中性粒细胞计数下降(27[10.5%]vs0)。24例(9.3%)患者服用阿帕替尼，13例(10.0%)患者服用安慰剂后死于不良事件，研究者认为与治疗无关。

结论：

阿帕替尼能显著延长晚期肝癌患者的OS和PFS，且耐受性好，安全性好。