【ASCO 2020】 抗PD-1抗体斯巴达珠单抗与达布非尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF V600-突变型黑色素瘤的疗效和安全性研究
背景： 抗PD-1 / PD-L1药物的作用机制与细胞毒性药物的作用机制明显不同，因此在转移性黑色素瘤的抗PD-1/PD-L1试验中，如何评价肿瘤反应是一个正在研究的关键问题。在这里，我们通过随机对照试验(RCTs)的荟萃分析，评估转移性黑色素瘤抗PD-1/PD-L1试验的客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存率(PFS)对总生存率(OS)的替代作用。 方法： 在PubMed和E
背景：
抗PD-1 / PD-L1药物的作用机制与细胞毒性药物的作用机制明显不同，因此在转移性黑色素瘤的抗PD-1/PD-L1试验中，如何评价肿瘤反应是一个正在研究的关键问题。在这里，我们通过随机对照试验(RCTs)的荟萃分析，评估转移性黑色素瘤抗PD-1/PD-L1试验的客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存率(PFS)对总生存率(OS)的替代作用。
方法：
在PubMed和EMBASE中搜索2019年6月前的调查抗PD-1/PD-L1药物的2/3期RCT。收集潜在替代物(ORR/DCR/PFS)和OS的治疗效果(危险比或优势比)。在试验水平上，我们通过样本量、固定效应模型和随机效应模型来评估潜在代孕者治疗效果与OS之间的相关性，并计算代孕阈值效应(STE)。敏感性分析和漏掉一个交叉验证方法被用来评估我们发现的稳健性。
结果：
我们纳入了8个RCT(4,110例患者;11个比较)。并未发现ORR(测定系数[R2]：0.09至0.25)，DCR(0.41至0.57)与OS之间存在强相关性。但是，我们注意到PFS和OS之间存在强相关性样本量R2为0.82，固定效应R2为0.75，随机效应模型加权R2为0.72，其稳健性通过留一法交叉验证方法得到了进一步验证。对交叉度小于50%的试验(R2:0.94-0.94)、第3阶段试验(R2:0.94-0.95)、大型试验(R2:0.78-0.86)和一线试验(R2:0.83-0.91)进行限制的敏感性分析加强了相关性。PFS的STE为0.78。
结论：
PFS可能是转移性黑色素瘤抗PD-1/PD-L1试验中OS的合适替代物。未来的抗PD-1/PD-L1试验需要小于0.78的置信区间上限的PFS来预测OS的益处。
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