【ASCO 2020】D+T双靶辅助治疗切除III期BRAF V600突变型黑色素瘤患者五年分析
背景： COMBI-AD试验的先前结果(NCT01682083)显示，，在高危切除的III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤患者中，12个月的辅助性D+T与安慰剂(PBO)相比，无复发生存率(RFS)显著提高。在初步分析中，D+T与PBO的3年RFS率分别为58%和39%(危险比[HR]，0.47[95%CI，0.39-0.58];P.001)。对总生存率(OS)的中期分析显示，D+T组3
背景：
COMBI-AD试验的先前结果(NCT01682083)显示，，在高危切除的III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤患者中，12个月的辅助性D+T与安慰剂(PBO)相比，无复发生存率(RFS)显著提高。在初步分析中，D+T与PBO的3年RFS率分别为58%和39%(危险比[HR]，0.47[95%CI，0.39-0.58];P.001)。对总生存率(OS)的中期分析显示，D+T组3年OS率为86%，PBO组为77%(HR，0.57[95%CI，0.42-0.79])。在此，我们报告了5年分析的数据，包括长期RFS和更新的治愈率模型。
方法：
COMBI-AD是一项随机的III期试验，评价12个月的BRAF抑制剂(达拉非尼(D))150 mg/d，2次/d联合MEK抑制剂(曲美替尼(T))2mg/d，1次/d与2个匹配的PBO治疗Ⅲ期BRAF V600E/K-突变型黑色素瘤的疗效。患者按BRAF状态和疾病分期分层(根据AJCC 7标准)。主要终点是RFS;次要终点包括OS和无远处转移生存期(DMFS)。应用weibullmixe治愈率模型估计长期无复发的pts比例。由于所有患者在初步分析时已完成治疗，因此未进行最新的安全性分析。
结果：
本分析显示D+T组和PBO组的中位随访时间分别为60个月和59个月。数据截止日期为2019年11月8日，D+T组的438例患者中有190例患者为无复发生存，安慰剂组432例患者中的262例患者为无复发生存。D+T组患者的中位RFS尚未达到(NR; 95%CI，47.9-NR)，而安慰剂组为16.6个月(95%CI，12.7-22.1)(HR 0.51; 95%CI，0.42-0.61)。D+T组4年和5年RFS发生率分别为55%(95%CI，50%-60%)和52%(95%CI，48%-58%)，PBO组分别为38%(95%CI，34%-43%)和36%(95%CI，32%-41%)。这些发现与治愈率模型估计的结果相符。所有AJCC-7亚型中，D+T的RFS效益明显(HR[95%CI]：iia，0.61[0.35-1.07];iib，0.50[0.37-0.67];iic，0.48[0.36-0.64])。中位DMFS为NR，但倾向于D+T(HR，0.55[95%CI，0.44-0.70])。在此数据截止时，操作系统未更新，因为尚未发生为最终操作系统分析预先指定的事件数。
结论：
这5年的分析证实了辅助性D+T对切除III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤的长期疗效。
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