第56届美国临床肿瘤学大会(ASCO)年会，将在5月29-6月2日在线上举行，相信大家对这个会议并不陌生，每年这个会议上都会有众多研究发布，是世界上规模最大的肿瘤学会议。

随着免疫治疗时代的到来，肿瘤免疫成为近十年来备受关注的热点之一，今年ASCO上也有多篇摘要和研究数据呈现，今天小编整理了部分口头报告的内容。

晚期

背景：在过去的十年中，癌症免疫疗法已成为最有前途的抗肿瘤方法。最常用的免疫疗法是疫苗和检查点抑制剂。用患者自身的体外肿瘤细胞制成的自体细胞疫苗，可以引发针对肿瘤细胞抗原的细胞毒性淋巴细胞免疫反应，从而导致肿瘤细胞死亡。我们进行了一项初步研究，以评估自体疫苗治疗不同类型癌症的临床相关性和一般结局。

方法：根据免疫疗法方案，对31例晚期实体瘤且缺乏标准治疗的患者进行了免疫治疗，治疗方案包括：6剂皮内注射疫苗，在第1天和第2天给予前两剂，其余每两周注射1次。所有患者均签署了知情同意书。通过PET / CT评估患者反应，按照iRECIST进行疗效判断，某些病例同时使用了肿瘤标志物评估。

结果：接受治疗的31例患者包括：2例胰腺癌，2例肉瘤，1例肺癌，13例乳腺癌，2例卵巢癌，1例前列腺癌，1例胆管癌，1例结肠直肠癌，1例非霍奇金淋巴瘤，1例胃癌，1例喉及下咽癌，1例输卵管癌，1例腹膜癌1例。与治疗相关的副作用很少包括注射区域皮肤淡红色、1例发生肿瘤区域炎症。对26例患者进行了指标评估，对5例进行了肿瘤标志物评估。对于肿瘤标志物随访9.6%发生SD3个月，PD占6.5%。根据iRECIST标准随访，12.9%产生CR，6.5%产生PR，25.8%发生SD3个月，38.7%发生PD。

结论：研究证实，大多数接受治疗的患者产生了抗肿瘤反应，在治疗过程中没有副作用或非常低且生活质量良好。为了获得免疫疗法更详细和重要的数据，应进行进一步的临床对照研究。

疫苗和阿特珠

背景：最近的研究表明，晚期卵巢癌(OvC)的临床结局较差，且检查点抑制剂(CIs)的生存优势有限。Vigil是一种个性化的精密疫苗，由自体肿瘤组织构建而成，该组织经编码GM-CSF和bi-shRNA-furin的DNA质粒转染，从而可控制TGFb的表达并增强免疫激活。OvC的1期和2期试验显示出安全性、功能性免疫激活和临床反应获益。将Vigil与CIs结合可以扩大OvC免疫疗法的反应性。

方法：这是Vigil与阿特珠单抗(Atezolizumab)联合治疗复发性OvC患者的随机、三部分安全性第一阶段研究。第二部分是对先接受Vigil治疗(VF)或先接受Atezolizumab治疗(AF)进行两个周期的随机、患者内部交叉研究，随后进行两种药物组合的序贯治疗。每个周期每21天注射1次Vigil(1 x 106或1 x 107细胞/ ml)或Atezolizumab(1200mg)，若病情进展或发生不良事件则停药。现在报告研究第二部分的初步结果。

结果：21例患者被随机(1：1)分到VF组(n = 11)或AF组(n = 10)，各组在人口统计学上相似。17%的AF组患者发生3/4级毒性事件，而VF组患者为3%。VF患者与AF患者相比，没有达到10.8个月的中位OS，提示VF组优势适度(HR 0.33，单侧p = 0.097)。但是，对BRCA1 / 2野生型(wt)进行的亚组分析显示，在VF组具有更显着的总体生存获益(HR 0.12，单侧p=0.015 )。

结论：Vigil免疫疗法和检查点抑制剂阿特珠单抗在复发性OvC中的联合使用显示出安全性，提示毒性较低，OS优势明显，先用Vigil治疗BRCA1 / 2-wt OvC复发患者，然后再联合Vigil和Atezolizumab。临床试验信息：NCT03073525。

LRP1B

背景：低密度脂蛋白受体相关蛋白1b(LRP1b)是一种推定的肿瘤抑制因子，是癌症中最频繁改变的基因之一。我们之前的单中心研究表明LRP1B的改变可能会使包括前列腺癌在内的实体瘤免疫检查点抑制剂(ICI)治疗增强相应;但是，需要对这些发现进行验证。

方法：我们对约翰·霍普金斯大学(JHU)和密歇根大学(UM)接受ICI治疗的LRP1B改变(基于组织的下一代测序组)的患者进行了多中心回顾性研究。主要目的是评估ICI的客观应答率(ORR)与致病性LRP1B改变(定义为缺失或截短性改变)之间的关联，与具有不确定性显著性(VUS)的LRP1B变异(定义为在COSMIC中未预测为致病性的错义突变)相比 。COSCMIC FATHMM错义突变分数为0.8分，归类为可能的致病菌。计算摘要统计数据、ORR、无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。

结果：ICI治疗101例LRP1B改变的患者。中位年龄为61岁(范围32-82)。通过改变(致病或可能的致病性/ VUS%)最常见的肿瘤类型是肺(33/47%)、胃肠道(17/13%)、前列腺(11/7%)、肉瘤(2/9%)、黑素瘤(11/0%)和其他(26/24%)，93%的患者接受了单药PD-(L)1抑制。具有病原/可能病原学改变或VUS改变患者的ORR分别为57%和18%。排除MSI高或TMB高(10 mut / Mb)肿瘤后，ORR分别为14/25(56%)、6/36(17%)。致病性或可能的致病性LRP1B改变与更长的PFS(HR 0.39，95%CI 0.24-0.63)和OS(HR 0.58，95%CI 0.36-0.95)相关。

结论：这项多中心研究显示出令人印象深刻且持久的ICI客观反应率。与具有LRP1B VUS的患者相比，病原性LRP1B改变的患者对ICI的客观反应率明显增加，独立于TMB / MSI状态。今后，需要进一步研究其机制，并进行前瞻性研究来验证。