默沙东(Merck & Co)近日首次公布抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)治疗经典霍奇金淋巴瘤(cHL)头对头关键III期KEYNOTE-204试验(NCT02684292)的结果。数据显示，在复发或难治性(r/r)cHL成人患者中，与标准护理药物Adcetris(brentuximab vedotin)相比，Keytruda将疾病进展或死亡风险显著降低35%、无进展生存期(PFS)显著延长(中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月)。

        Adcetris(中文商品名：安适利，注射用维布妥昔单抗)是武田制药与西雅图遗传学公司开发的一款靶向CD30的抗体药物偶联物(ADC)，是治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)的标准护理药物。在中国，Adcetris(安适利)于最近获得国家药监局正式批准上市，治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或CD30阳性霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者。(详见：重新定义淋巴瘤治疗!武田抗体药物偶联物(ADC)Adcetris(安适利，维布妥昔单抗)获中国正式批准!)

        值得一提的是，KEYNOTE-204是评估一种抗PD-1疗法治疗r/r cHL取得阳性结果的第一个III期试验。在2017年3月，美国FDA加速批准Keytruda，用于治疗难治性cHL成人和儿童患者，或既往接受过三种或三种以方案后复发的cHL患者。该加速批准是基于II期KEYNOTE-087试验的肿瘤缓解率和缓解持久性数据。III期KEYNOTE-204试验是作为目前Keytruda在cHL治疗适应症方面的验证性试验。默沙东计划今年向全球监管机构提交这些数据。

        默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副主任Jonathan Cheng博士表示：“在这项头对头研究中，与brentuximab vedotin相比，Keytruda在无进展生存期方面有统计学意义和临床意义的改善，这增强了Keytruda在经典霍奇金淋巴瘤中的优势。通过评估Keytruda治疗多种血液系统恶性肿瘤的广泛临床项目，默沙东致力于研究治疗血癌的创新方法。”

        加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心血液学家和医学副教授John Kuruvilla博士表示：“这些数据特别有意义，因为大约15%-20%的cHL(最常见的霍奇金淋巴瘤类型)患者在一线治疗后通常不会得到缓解。来自KEYNOTE-204试验的数据显示，Keytruda单药治疗有潜力改变cHL患者的当前治疗模式，这些患者一般都很年轻，如果不能达到缓解，他们的预后将很差。”

        KEYNOTE-204是一项随机、开放标签、头对头III期试验，评估了Keytruda单药疗法与BV治疗r/r cHL的疗效和安全性。该试验共入组了304例年龄≥18岁的成人患者，这些患者随机分配，接受Keytruda(200mg静脉输注，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期)或BV(1.8mg/kg[最大剂量180mg]，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期)治疗。试验的共同主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，关键次要终点包括客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)和安全性。

        结果显示，研究达到了双重主要终点之一的无进展生存期(PFS)。根据独立数据监测委员会(DMC)开展的一项中期分析，在这一患者群体中，与BV治疗组相比，Keytruda治疗组在PFS方面实现统计学显著和临床意义的改善。

        具体数据为：与BV组相比，Keytruda组疾病进展或死亡风险显著降低了35%(HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271)、PFS显著延长(中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月)、一年无进展生存率提高(53.9% vs 35.6%)。此外，Keytruda组ORR为65.6%、BV组为35.6%;Keytruda组部分缓解率(PR)为41.1%、BV组为30.1%。Keytruda组中位缓解持续时间(DOR)为20.7个月(范围：0.0+至33.2+)、BV组为13.8%(范围：0.0+至33.9+)。

        根据预先指定的分析计划，在此次中期分析中，没有对另一个共同主要终点OS进行正式检验。该研究将继续评估OS。

        安全性方面，治疗相关不良事件(TRAE)的发生率，Keytruda组(74.3%)和BV组(77.0%)相似。3-5级TRAE发生率，Keytruda组(19.6%)低于BV组(25.0%)。Keytruda组发生一例与治疗相关的死亡(肺炎)。

        Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

        截止目前，在全球范围内，已有11款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊，已批准20多个治疗适应症，2019年全球销售额达到111亿美元。

        当前，默沙东正在推进一个广泛的临床项目，继续研究Keytruda用于多种血液系统恶性肿瘤的治疗，包括cHL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)的三项注册试验，以及超过60项由研究人员发起涵盖15种肿瘤类型的研究。除了Keytruda之外，默沙东还在评估一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂MK-1026(原名ARQ 531)，这是该公司在最近完成的以27亿美元收购ArQule公司后获得的。目前，MK-1026正处于治疗B细胞恶性肿瘤的II期剂量扩展研究中。

        默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1000个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。