阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予HER2靶向抗体药物偶联物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)突破性药物资格(BTD)，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

值得一提的是，这是Enhertu在美国监管方面获得的第三个BTD。上周，美国FDA授予Enhertu用于治疗先前已接受过至少2种方案(包括曲妥珠单抗，trastuzumab)的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者的BTD。2017年，FDA还授予了Enhertu治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的BTD，该治疗适应症已于2019年12月获得批准。

NSCLC是最常见的肺癌类型，转移性疾病患者的预后尤其差，仅有6-10%的患者在确诊后5年内存活。约2-4%的NSCLC患者肿瘤中存在HER2突变。

目前，在NSCLC治疗方面，靶向疗法和免疫疗法正在显示出巨大的进步。但对于没有从此类疗法中受益或癌症继续进展的HER2突变NSCLC患者，仍存在着显著的未满足医疗需求。目前，针对HER2m NSCLC患者，尚无药物获得批准。如果获得批准，Enhertu有潜力成为第一个被批准用于治疗NSCLC的HER2导向疗法。

此次FDA授予Enhertu BTD，基于正在进行的评估Enhertu治疗HER2突变(HER2m)转移性NSCLC患者的II期DESTINY-Lung01试验的数据以及发表在《癌症发现》(Cancer Discovery)上的I期试验的数据。DESTINY-Lung01的中期分析数据将在2020年5月29日-31日举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO20)虚拟会议上公布。

HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞表面表达。HER2过表达与一种特殊的HER2基因改变(HER2扩增)有关，常与侵袭性疾病和较差的预后相关。

其他HER2基因改变(成为HER2突变)已在NSCLC中被发现，特别是在腺癌中，被认为是一个独特的分子靶点。大约2-4%的NSCLC患者的肿瘤中存在HER2突变，这些突变与癌细胞生长和不良预后呈独立相关。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan，DS-8201)是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

Enhertu于2019年12月在美国获得全球首批：获FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。在日本，Enhertu于2020年3月获得日本厚生劳动省(MHLW)有条件早期批准，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者(限用于对标准治疗无效或不耐受的患者)。

医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。