默沙东(Merck & Co)近日公布了抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)治疗三阴性乳腺癌(TNBC)III期KEYNOTE-355研究(NCT02819518)的阳性结果。这是一项随机、双盲试验，评估了Keytruda+化疗、安慰剂+化疗用于一线治疗TNBC患者的疗效和安全性。该试验中，化疗为以下三种方案中的一种：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂。

        数据显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分(CPS)≥10的患者中，与安慰剂+化疗相比，Keytruda+化疗使无进展生存期实现统计学意义和临床意义的显著延长(中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月)、将疾病进展或死亡风险显著降低了35%(HR=0.65;95%CI:0.49-0.86;p=0.0012)。

        在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分(CPS)≥1的患者中，与安慰剂+化疗相比，Keytruda+化疗改善了无进展生存期(中位PFS：7.6个月 vs 5.6个月)、疾病进展或死亡风险降低26%(HR=0.74;95%CI:0.61-0.90;p=0.0014)，但这些结果不具有统计学意义。

        如前所述，根据独立数据监测委员会(DMC)的建议，该研究将继续进行，不做任何改变，以评估另一个双重主要终点总生存期(OS)。

        默沙东研究实验室首席医疗官、全球临床开发主管、高级副总裁Roy Baynes博士表示：“KEYNOTE-355中观察到的无进展生存结果有潜力在一线治疗方面为某些转移性三阴性乳腺癌患者带来真正意义上的改变。默沙东致力于评估创新的治疗方法，以Keytruda为基础，跨越乳腺癌的多个治疗环境和阶段。我们对III期KEYNOTE-355和新辅助/辅助KEYNOTE-522研究的阳性结果感到鼓舞，这些研究证明了Keytruda联合化疗治疗三阴性乳腺癌的潜力。”

        Quironsalud医疗集团IOB肿瘤研究所乳腺癌项目负责人Javier Cortes博士表示：“乳腺癌是一种极具侵袭性的疾病，患者对新的治疗方案存在着重大医疗需求。KEYNOTE-355研究的结果表明，如果得到批准，Keytruda联合化疗将为特定的TNBC患者提供一种一线治疗新选择。”

        Keytruda的乳腺癌临床开发项目包括若干项内部和外部合作研究。在TNBC领域，除了KEYNOTE-355之外，还包括另外两项正在进行的注册支持研究KEYNOTE-242和KEYNOTE-522。

        去10月，默沙东公布了评估Keytruda治疗早期TNBC患者的关键性新辅助/辅助III期KEYNOTE-522研究(NCT03036488)的数据。值得一提的是，该研究是评估一种抗PD-1疗法用于TNBC新辅助/辅助治疗的首个随机研究。这是一项随机、双盲III期研究，正在调查Keytruda联合化疗、安慰剂联合化疗作为新辅助疗法，随后Keytruda、安慰剂作为辅助疗法，用于TNBC患者的治疗。

        中期分析结果显示：在新辅助治疗期，治疗早期TNBC患者时，无论PD-L1表达状态如何，与化疗(n=201)相比， Keytruda+化疗(n=401)在病理学完全缓解(pCR)方面表现出统计学意义的显著增加(pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055)。在另一个主要终点无事件生存期(EFS)方面，中位随访15.5个月，与化疗-安慰剂方案相比，Keytruda方案在EFS方面表现出有利趋势、将新辅助期疾病进展和辅助期复发的风险降低了37%(HR=0.63[95%CI:0.43-0.93])。该研究中，Keytruda和化疗的安全性与之前的研究一致。

        值得一提的是，基于该研究数据，Keytruda是第一个作为新辅助疗法治疗TNBC(无论PD-L1状态如何)方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。

        乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。TNBC约占所有乳腺癌比例的15-20%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)三者均为阴性表达的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，进展迅速，预后极差，复发率高，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法(如赫赛汀)均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难治疗的乳腺癌之一。

        2019年3月，美国FDA加速批准罗氏抗PD-L1疗法Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗)联合化疗(Abraxane)一线治疗PD-L1阳性不可切除性局部晚期或转移性TNBC患者。该批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。

        今年4月，美国FDA加速批准Immunomedics公司抗体药物偶联物(ADC)Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)，用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是FDA批准的第一个抗Trop-2 ADC药物。