尽管转移性耐药性前列腺癌(mCRPC)通常对免疫治疗的反应有限，但在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项II期试验中，有证据表明：在肿瘤内有活跃的T细胞反应的患者中，有一部分患者在接受ipilimumab治疗后生存期延长。

最近发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究结果表明，某些mCRPC患者可能会从免疫检查点抑制剂中获益，并为如何识别上述亚群患者提供了特异性的生物标志物。

"我们的研究结果表明，尽管前列腺癌患者的肿瘤突变负担较低，但免疫检查点阻断可以诱导T细胞对肿瘤新抗原的反应，"主要作者、泌尿生殖医学肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说。"我们在获益最大的患者亚群中发现了特定的标记物，如T细胞密度和IFN-γ信号等，这可能有助于提高我们选择患者进行检查点阻断治疗的能力。"

对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症，如黑色素瘤或肺癌等，往往具有较高的基础基因突变水平，这导致产生足够多的突变蛋白，或新抗原，可被免疫系统有效识别。相比之下，前列腺癌的基因突变水平相对较低，存在的新抗原较少。

然而，在III期试验中，小部分mCRPC患者中看到了检查点抑制剂的良好结果，Subudhi解释说，这促使研究人员猜测，在突变水平较低的肿瘤中，是否可以通过检查点阻断来刺激有效的免疫反应。

为了研究这个问题，研究团队与MD Anderson的免疫治疗平台合作启动了II期试验，该平台由相应的作者、泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授Padmanee Sharma，医学博士，博士共同领导。

该试验在2015年1月至2018年5月期间共招募了30名MD安德森公司的mCRPC患者。其中，29名患者接受了至少一种剂量的ipilimumab治疗，并能够被纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为45.5个月。

在所有患者中，根据放射学影像学的中位无进展生存(PFS)为3个月，中位总生存(OS)为24.3个月。8名患者(28%)经历了3级毒性反应，其中最常见的是皮炎和腹泻。

研究人员注意到一个 "阳性反应 "的队列，其中9名患者的PFS大于6个月，OS大于1年;此外，还有10名患者属于PFS小于6个月，OS小于1年的 "阴性反应 "队列。分析时，"阳性"队列中的6名(67%)患者存活，生存期在33至54个月之间。

通过比较这两个队列中的预处理样本，研究人员确定了与检查点阻断治疗反应改善相关的标记物。那些在 "阳性 "队列中的患者在肿瘤组织中具有更高的细胞毒性和记忆性T细胞密度，以及干扰素(IFN)-γ信号的表达增加。

此外，研究人员显示，从 "阳性 "队列中的患者中分离出的T细胞能够识别并对肿瘤中的新抗原做出反应，而来自 "阴性 "组患者的T细胞似乎没有同样的反应。

"我们看到，具有低突变负担的前列腺癌实际上确实有新抗原的表达，这些新抗原会引起T细胞的反应，从而导致阳性的临床结果，"Sharma说。"我们的研究结果表明，抗CTLA-4免疫检查点治疗值得进行更多的研究，以制定可能改善转移性前列腺癌患者生存的治疗策略。"

展望未来，作者计划在更大规模的多机构研究中调查这一问题，以验证目前试验的结果。