FcRn可放大IgG免疫复合物对组织因子活性的诱导
作者：佚名 来源：Medsci梅斯 日期：2020-03-21
导读
血栓栓塞使由含IgG的免疫复合物(IC)引起的疾病复杂化，但其潜在机制尚未完全了解。既往研究表明，IC引发凝血启动、定位和传播的关键步骤——单核细胞组织因子(TF)诱导，是通过Fcγ受体IIa(FcγRIIa)介导，但其他受体的参与情况尚无详细研究。
血栓栓塞使由含IgG的免疫复合物(IC)引起的疾病复杂化，但其潜在机制尚未完全了解。既往研究表明，IC引发凝血启动、定位和传播的关键步骤——单核细胞组织因子(TF)诱导，是通过Fcγ受体IIa(FcγRIIa)介导，但其他受体的参与情况尚无详细研究。
介导IgG和白蛋白循环的新生Fc受体(FcRn)也参与对含IgG的IC的细胞反应。FcRn是否也参与THP-1单核细胞和人单核细胞通过IgG-ICs所介导的TF依赖性Xa因子活性的诱导?研究人员对此进行研究。
包含抗血小板因子F(PF4，与肝素诱导性血小板减少症[HIT]相关)的IgG抗体、b-2-糖蛋白-1(与抗磷脂抗体综合征[APS]相关)或红细胞的抗α-Rh(D)抗体(介导体内溶血)的ICs所介导的Xa因子活性诱导可被人源化单克隆抗体(MoAb)抑制，该抗体可阻断IgG与人FcRn结合。
与FcγR和FcRn结合的IgG ICs诱导Xa因子活性，而Fc被改造后的IgG-ICs不能与FcRn结合，也不能诱导Xa因子活性。在表达人FcgRIIa的HIT转基因小鼠模型中，注射α-FcRn MoAb可防止微血管损伤后纤维蛋白沉积。
本研究结果表明FcRn具有可溶性和细胞相关性含IgG的IC诱导的TF依赖性FXa活性。目前，在热自身免疫溶血性贫血的临床试验中，FcRn抗体可降低IgG抗体和含IgG的ICs，还可以降低静脉血栓栓塞的风险。
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