Mustang Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发细胞和基因疗法用于血液学癌症、实体瘤和罕见遗传病的治疗。近日该公司宣布，在一项正在进行中的I/II期临床试验(NCT03277729)中，接受最低起始剂量的优化MB-106(CD20靶向自体CAR-T细胞疗法)制造工艺治疗的第一例患者已达到了完全缓解(CR)。

该试验正在评估MB-106治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和有效性。试验中用于患者治疗的优化MB-106制造工艺由Mustang Bio与美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心(The Fred Hutchinson Cancer Research Center，以下简称Fred Hutch)合作开发。

这项I/II期、开放标签、剂量递增试验正在评估MB-106的最大耐受剂量。次要终点包括安全性和毒性，初步的抗肿瘤活性由总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)来衡量。Fred Hutch打算招募大约30例患者。

Mustang Bio公司总裁兼首席执行Manuel Litchman表示：“我们很高兴地宣布，在Mustang Bio公司和Fred Hutch改进了细胞制造工艺之后，第一例接受MB-106治疗的患者取得了完全缓解。MB-106靶向CD20，这是存在于肿瘤细胞表面的一种经过商业验证的靶标，但在美国缺乏强效CAR T的临床关注。第一例复发性滤泡性淋巴瘤患者，在治疗的第28天实现完全缓解，并且没有观察到细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性，迄今为止的良好耐受性。这一治疗缓解尤其令人鼓舞，因为患者只接受了最低起始剂量3.3x10的5次方CAR T细胞/kg的剂量。我们期待着后续的数据，并继续确定治疗的安全性。我们很高兴能与Fred Hutch进一步合作开发MB-106，并预计在年底前提供更多临床结果。”

非霍奇金淋巴瘤(NHL)有多种类型，包括滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞性淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤等，这些类型合计约占NHL病例的45%。大多数类型的NHL采用现有疗法是无法治愈的，除了异基因造血干细胞移植(allo-SCT)外。在美国，每年新诊断的B细胞NHL病例超过70000例，每年有19000多例患者死于这类疾病。

CD19是CAR-T治疗的最热门靶点，目前已有2款以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法获批上市，分别为诺华的Kymriah和吉利德Yescarta，但这些疗法的应答率并不是100%。有时患者癌细胞上会失去CD19，使得CD19 CAR-T细胞疗法不再能够靶向和摧毁癌症，这通常会导致复发。

CD20是除CD19之外的B细胞恶性肿瘤的另一个热门靶点，该靶点已经过商业化产品验证，目前已有多款基于此靶点成功开发的抗体药物上市，包括rituximab、ofatumumab、obinutuzumab等。CD20是一种存在于B淋巴细胞表面的分子，在B细胞向浆细胞分化过程中起着重要作用。

在临床前研究中，以CD20为靶点的CAR-T疗法与CD19 CAR-T疗法同样有效。CD20 CAR-T可为那些癌细胞不表达CD19并因此无法从CD19 CAR-T疗法中获益的淋巴瘤患者提供一种替代疗法。另一种选择是使用CD20 CAR-T疗法作为CD19 CAR-T或其他药物的联合疗法，这些药物可作用于多种癌症标志物，从而全面摧毁肿瘤。

MB-106是一种靶向CD20的自体、嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法。由Mustang Bio公司的研究合作伙伴Fred Hutch开发。Mustang Bio公司于2017年获得独家授权。MB-106已被优化作为一种第三代CAR(来源于一种全人抗体)，目前正处于I/II期开放标签、剂量递增试验，治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

除了MB-106之外，Mustang Bio公司还开发了多种用于血液恶性肿瘤(以CD123、CS1为靶点)和实体瘤(以IL13Rα2、C134 OV、HER2、PSCA为靶点)的CAR-T疗法，以及体外基因疗法(以IL2RG为靶点)。