强生(JNJ)旗下杨森制药近日宣布，已向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份II类变更申请，寻求扩大Imbruvica(ibrutinib，依鲁替尼)的标签，纳入：Imbruvica与利妥昔单抗(rituximab)联合用药方案(IR)一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

在美国，艾伯维在2019年11月向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份补充新药申请(sNDA)，寻求批准IR方案用于较年轻患者(≤70岁)慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的一线治疗。目前，该sNDA正在FDA的实时肿瘤学审查试点项目(Real-Time Oncology Review pilot program)下进行审查，该项目允许FDA在申请人正式提交申请之前审查数据。项目的目的是探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物，同时保持审查质量。如果获得批准，这一里程碑将标志着FDA在6个不同疾病领域对Imbruvica的第11次批准。

Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。

在美国和欧盟，sNDA和II类变更申请均基于III期E1912研究(NCT02048813)的结果。该研究共评估了529例年龄≤70岁、先前未接受治疗的CLL患者。研究中，这些患者随机分配接受Imbruvica+利妥昔单抗治疗方案(n=354)或化学免疫治疗方案FCR(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗，n=175)。主要终点是无进展生存期(PFS)、次要终点是总生存期(OS)。

该研究的主要结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。结果显示，与FCR治疗组相比，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组PFS和OS均显著提高。研究中的安全性数据与Imbruvica已知的安全性特征一致。

该研究的四年随访结果已在2019年美国血液学会(ASH)年会上公布。中位随访48个月，IR方案组有73%的患者仍在接受Imbruvica治疗，中位治疗时间为43个月(范围：0.2-61个月)。Imbruvica停药后疾病进展或死亡的中位时间为23个月。

与FCR方案组相比，IR方案组显示出持续的卓越PFS益处(HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p<0.0001)。此外，与FCR方案组相比，IR方案组显示出持续的卓越OS益处(HR=0.34;95%CI:0.15-0.79;p=0.009)。

安全性方面，IR方案组和FCR方案组观察到3级和更高级别治疗相关不良事件(TEAE)的患者比例分别为70%、80%(比值比[OR]=0.56;95%CI:0.34-0.90;p=0.013)。

Imbruvica是一种每日口服一次的小分子药物，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。

Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在内总共6种疾病领域获得了10项FDA批准：伴或不伴17p删除突变(del17p)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、伴或不伴17p删除突变(del17p)的小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤(MZL)、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica临床肿瘤开发项目。业界对Imbruvica的商业前景非常看好。2019年6月，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告：Imbruvica在2018年的全球销售额为44.54亿美元，而随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，2024年全球销售额将达到95.14亿美元。近日，国际顶级期刊《自然》上发表的一篇文章预测，Imbruvica在2020年的销售额将达到68.18亿美元，成为全球第八大畅销药!