英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。根据肿瘤缓解率和缓解持续时间数据，Enhertu通过加速审批程序获得批准。该适应症的持续批准，将取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，其批准时间较处方药用户收费法(PDUFA)目标日期2020年第二季度大幅提前。之前，FDA还授予了Enhertu突破性药物资格和快速通道资格。

此次批准，触发了阿斯利康向第一三共支付1.25亿美元，作为HER2阳性乳腺癌方面的第一项里程碑付款。

FDA批准Enhertu，基于注册II期试验DESTINY-Breast01的结果。这是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，正在评估Enhertu(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者既往已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6(范围：2-27)，既往疗法包括：trastuzumab-emtansine(T-DM1，100%的患者)、曲妥珠单抗(100%的患者)、pertuzumab(65.8%的患者)、其他抗HER2疗法(54.3%的患者)、激素疗法(48.9%的患者)和其他系统性治疗(99.5%的患者)。研究主要终点是总缓解率(ORR)，由独立中央审查委员会(IRC)评估。

研究中，Enhertu的中位治疗时间为10个月(0.7-20.5)，中位随访时间为11.1个月(0.7-19.9)。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。

数据显示，Enhertu单药(5.4mg/kg)治疗的ORR为60.9%、疾病控制率(DCR)为97.3%、中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月(95%CI:13.8-16.9)、中位无进展生存期(PFS)为16.4个月(95%CI:12.7-不可估计)。中位总生存期(OS)尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。该研究中DS-8201的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

该研究的结果已于近日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布，《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表。基于DESTINY-Breast01研究和一项I期试验的数据，阿斯利康/第一三共也已向日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了Enhertu治疗HER2阳性转移性患者的上市申请文件。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示：“Enhertu在先前已接受过多种疗法的HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出了令人印象深刻的结果，大多数患者从治疗中受益，治疗的中位缓解持续时间超过14个月。随着这一首次批准，我们很自豪将Enhertu带给那些医疗需求高度未满足的患者群体，并期待着在其他治疗背景或疾病中进一步探索该药的潜力。”

乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，存在于某些癌细胞表面，与乳腺癌患者的侵袭性疾病和预后较差相关。肿瘤细胞通常采用免疫组织化学分析(IHC)或荧光原位杂交(FISH)两种方法之一进行检测HER2的表达。IHC检测结果报告为：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。发现ICH 3+和/或FISH扩增被认为是HER2阳性。目前，还没有针对HER2 FISH阴性、IHC2+或IHC1+肿瘤的HER2靶向药物。

Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

今年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，上市后，Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。