西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)近日宣布，加拿大卫生部(Health Canada)已批准Adcetris(brentuximab vedotin)联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)，一线治疗肿瘤表达CD30(CD30阳性)系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)、未另行特别说明的外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)或血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)成人患者的治疗。Adcetris是一种针对CD30的抗体药物偶联物(ADC)，通过优先审查程序获得批准。

此次批准，基于III期临床研究ECHELON-2的数据。这是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究，入组的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者，评估了Adcetris联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP(环磷酰胺+阿霉素[一种蒽环类药物]+长春新碱+强的松)的疗效和安全性。研究的主要终点是独立审查机构(IRF)评估的无进展生存期(PFS)。

结果显示，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS实现了统计学意义的显著改善(中位PFS：48.2个月[95%CI:35.2-NE] vs 20.8个月[95%CI:12.7-47.6];IRF:HR=0.71[95%CI:0.54-0.93]，p=0.0110)，达到了研究的主要终点。此外，与CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在关键次要终点总生存期(OS)方面也表现出统计学意义的显著改善(HR=0.66，p=0.0244)，目前2个组中位OS均未达到。其他关键次要终点方面，Adcetris+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势，包括：sALCL患者中的PFS，完全缓解率(CRR)，客观缓解率(ORR)。该研究中，Adcetris+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性，并与Adcetris和化疗组合方案已确立的安全性一致。

今年5月，加拿大卫生部还批准了一份补充新药提交，根据III期ECHLON-1临床试验的结果，扩大了Adcetris联合AVD(阿霉素、长春碱和达卡巴嗪)化疗在先前未治疗的IV期霍奇金淋巴瘤(HL)患者中的应用。

Adcetris是一种抗体偶联药物(ADC)，由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂(单甲基auristatin E，MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤(HL)及系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

Adcetris由西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球多个国家批准。

目前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，其目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。