KRAS G12C突变肺腺癌是NSCLC最大的潜在适应性靶向治疗亚型之一,如何弥合以前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者治疗差距?2019世界肺癌大会上发表的研究报告给出了答案。
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巴塞罗那- 根据2019世界肺癌大会上发表的研究报告,一项测试KRAS抑制剂毒性的临床试验早期显示出有希望的抗肿瘤活性,并且对于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者不良副作用很少。
KRASG12C突变在大约14%的肺腺癌患者和11%的非小细胞肺癌患者中存在,但是还没有治疗这种突变的方法被批准。
KRAS G12C突变被确定为肿瘤发生的致癌驱动因子。KRAS是一种鸟嘌呤核苷酸结合蛋白,作为细胞内的分子开关,与受体酪氨酸激酶的激活与细胞内信号传导有关。
为了测试这种疗法AMG 510的安全性和毒性,来自华盛顿大学医学院SitemanCancer中心的Ramaswamy Govindan博士及其同事招募了76名患有局部晚期或转移性恶性肿瘤的患者,这些患者之前接受了标准治疗。研究的主要终点是毒性、次要研究终点是客观反应率、反应持续时间、疾病控制率、无进展生存期和稳定期疾病的持续时间。
患者被分到四个剂量组:180mg、360mg、720mg和960mg,每日口服1次,持续21天,然后进行X光和体检随访。
1期研究的初步数据于今年第55届美国临床肿瘤学会年会上公布。
在WCLC上报告的另外更大一组患者的随访,包括34名NSCLC患者,其中23名患者的疗效可评估。13名可评估患者每天1次服用960 mg的目标剂量,其中7名患者(54%)在一个或多个时间点有了部分反应,6名(46%)病情稳定,疾病控制率为100%。
34名NSCLC患者中没有剂量限制性毒性,且没有导致停药的不良事件。其中27名患者继续接受治疗。
在34名患者中,只有9名(26.5%)报告了1-2级的治疗相关不良事件(T
RAE)。3名患者报告了3级治疗相关的不良反应(贫血和腹泻)。没有4级以上的TRAE。
“KRAS G12C突变肺腺癌是NSCLC最大的潜在适应性靶向治疗亚型之一。我很高兴我们为这组患者提供了一种有前途的新口服疗法,“Govindan说。 “这些数据继续表明AMG 510具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,强调了弥合以前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者治疗差距的可能性。”
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