蛋白STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)在调节细胞命运、炎症和免疫方面具有重要作用。细胞因子和生长因子通过激酶介导的酪氨酸磷酸化和二聚化来激活STAT3。科学家们目前尚不清楚其他因子是否通过不同机制促进STAT3激活。

在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院的研究人员发现STAT3的SH2结构域在翻译后发生S-棕榈酰化(S-palmitoylated)，这促进STAT3的二聚化和转录激活。在细胞因子刺激的协同作用下，脂肪酸通过增加STAT3的棕榈酰化直接激活这种蛋白。相关研究结果于2019年8月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Fatty acids and cancer-amplified ZDHHC19 promote STAT3 activation through S-palmitoylation”。论文第一作者为哈佛医学院的Jixiao Niu、Yang Sun和Baoen Chen。论文通讯作者为哈佛医学院的Xu Wu。

这些研究人员进一步鉴定出ZDHHC19是一种调节STAT3的棕榈酰酰基转移酶。细胞因子刺激通过促进ZDHHC19和STAT3之间的结合来增加STAT3棕榈酰化，这是由GRB2的SH3结构域介导的。沉默ZDHHC19可阻断STAT3棕榈酰化和二聚化，并破坏细胞因子和脂肪酸诱导的STAT3激活。

ZDHHC19经常在多种人类癌症中扩增，包括39%的肺鳞状细胞癌。高水平的ZDHHC19与患者样品中高水平的细胞核STAT3相关。此外，敲除肺鳞状细胞癌细胞中的ZDHHC19显著阻断STAT3活性，抑制脂肪酸诱导的肿瘤球形成，以及在体内小鼠模型中抑制由高脂肪饮食诱导的肿瘤发生。

由此可见，这些研究结果表明脂肪酸和ZDHHC19介导的棕榈酰化是调节STAT3的信号，这提供了将棕榈酰化失调与炎症和癌症相关联在一起的证据。

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