多发性骨髓瘤的治疗又获新靶点
癌症(包括多发性骨髓瘤(MM))的治疗失败很可能是由于少数肿瘤起始细胞(TIC)的持续存在，这些细胞是非循环的或缓慢循环的并且非常耐药。
癌症(包括多发性骨髓瘤(MM))的治疗失败很可能是由于少数肿瘤起始细胞(TIC)的持续存在，这些细胞是非循环的或缓慢循环的并且非常耐药。
方法
使用基因表达谱和qRT-PCR来定义在含有TIC的侧群(SP)细胞和源自11MM患者样品的MM细胞的主要群体之间差异表达的基因。通过CD24 + MM细胞的克隆形成和耐药性分析自我更新潜力。将流式细胞术(n = 60)和免疫荧光(n = 66)应用于MM患者样品以确定CD24表达。在每组含有3-6只小鼠的异种移植MM小鼠模型中测试CD24抗体的治疗效果。
结果
CD24在SP细胞中高度表达，CD24 + MM细胞表现出诱导的多能或胚胎干细胞(iPS / ES)基因的高表达。CD24 + MM细胞显示出增加的克隆形成能力，耐药性和致肿瘤性。在小鼠中仅需要10个CD24 + MM细胞来发展浆细胞瘤(27天后n = 3只小鼠中的3只)。CD24 + MM细胞的频率在原发性MM样本中高度可变，但化疗后CD24 + MM细胞平均值为8.3%，完全缓解(CR)MM样本持续性微小残留病(MRD)与1.0%CD24 + MM细胞相比较在新诊断的MM样本中(n = 26)。具有高初始百分比的CD24 + MM细胞的MM患者具有较差的无进展生存期(HR = 3.81,95%CI = 5.66至18.34，P <.001)和总生存期(HR = 3.87,95%CI = 16.61至34.39) ; P = .002)。CD24抗体抑制MM细胞生长并阻止体内肿瘤进展。
结论
我们的研究表明CD24+ MM细胞具有自我更新和耐药的TIC特征，为骨髓瘤的治疗提供了靶点。
本文由金宝搏网站登录技巧 小月编译整理
来源：
JNCI: Journal of the National Cancer Institute, djz159
原文链接：
https://doi.org/10.1093/jnci/djz159
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