结肠癌发生发展的罪魁祸首分子
Arizona State大学研究人员和Raymond DuBoi博士已经确定了结肠癌发生发展的罪魁祸首分子过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPAR delta），当结肠癌小鼠模型中删除PPAR delta，能停止肿瘤生长启动和发展所需的关键步骤。
这项研究毫无疑问揭示了一个新的功能性关键分子PPAR delta，在结肠癌发生和发展中的作用，DuBois研究人员说：这些结果也提供了新的理论基础用于开发新的治疗，阻止PPAR delta来治疗炎性肠道疾病和大肠癌。
研究小组在过去20年一直在追求揭示炎症和结肠癌之间的联系。在美国，大肠癌是癌症死亡的第二大原因。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)减少40%-50%患结肠癌风险。NSAIDs的靶标叫做环氧化酶-2(COX-2)，COX-2产生促炎性分子前列腺素E2(PGE2)，PGE2在大肠肿瘤中发现是高水平的。DuBois的研究团队一直试图揭开调节COX-2/PGE2途径的关键分子步骤。
膳食成分高饱和脂肪如红肉被认为是结肠癌危险因素，其他已知的流行病学危险因素有家族病史，炎性肠道疾病，吸烟和2型188bet在线平台网址 等。
细胞中参与分解食物中脂肪的成分被称为过氧化物酶体，PPARs在调节细胞内脂肪分解和储存中是核心成员，DuBois团队想调查分子PPAR delta对慢性炎症和大肠癌进展的作用。在结肠癌小鼠模型中，团队“敲除”生成PPAR的基因，发现该小鼠没有表现出慢性炎症的临床或细胞迹象。此外，他们没有发现与炎症相关的免疫细胞。
他们还测定COX-2的水平，发现PPAR的缺失对COX-2的表达没有影响。PPAR对于诱导COX-2的表达和高水平的PGE2产生是需要的，而COX-2的表达和高水平的PGE2与炎症和结肠癌相关联。DuBois 说：我们发现PPAR和COX-2来源的PGE2信号协同促进肿瘤发生，这可能是临床有关的，因为PPAR delta和COX-2在肿瘤组织中的高表达与结直肠癌患者预后较差相关，这为我们设计和开发治疗阻止结肠癌发生和发展的药物提供了重要的新线索。
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