肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用会改变免疫细胞的表型,而microRNAs(miRs)是这个过程中的关键桥梁。但是研究人员并不清楚miRs如何传输以及如何影响靶细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)。
来自法兰克福歌德大学等机构的研究人员发现乳腺癌细胞会高表达miR-375,它们会在凋亡过程中以一种非外泌体的形式(miRome)释放这些miRs。
通过对这些miRome的深度测序,研究人员发现这些miRome会增强TAMs对miR-375的摄取,这个过程由CD36介导。而被巨噬细胞摄取后,这些miR-375会直接靶向TNS3和PXN,从而增强巨噬细胞迁移浸润到肿瘤细胞球或者是小鼠身上的肿瘤中的能力。
在肿瘤细胞中,miR-375会调节肿瘤细胞CCL2的表达,以进一步增加巨噬细胞的招募。
该研究为miR从肿瘤细胞向TAMs中的运输提供了证据,同时还发现miR-375是肿瘤组织中巨噬细胞浸润的关键调节因子,会促进随后促肿瘤微环境的形成。
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