【肿瘤编译整理】

(2019.06临床肿瘤学杂志封面)

乐伐替尼治疗进展性\复发性\转移性腺样囊性癌的II期研究

复发性或转移性腺样囊性癌(R/M ACC)是主要起源于唾液腺的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗方法。我们进行了一项II期试验，评估多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼(lenvatinib)对于R/M ACC患者的疗效。

本研究采用两阶段minimax设计，招募具有组织学明确的影像学原发部位和/或症状进展的R/M ACC患者。患者每日口服24mg乐伐替尼。主要终点是总缓解率，次要终点是无进展生存和安全性。对MYB表达和基因改变如何与结果相关进行探索性分析。

共招募33名患者，32个可评估主要终点。5名患者(15.6%)具有明确的部分缓解，24名患者(75%)稳定，2名患者(6.3%)在第一次扫描前因毒性而停止治疗。中位无进展生存时间为17.5个月，观察到8个进展事件。32名患者中的18名因药物问题而停药。最常见的3级或4级不良事件是高血压(n = 9; 28.1%)和 疼痛(n = 3; 9.4%)。观察到3个4级不良事件(心肌梗塞，n = 1;后部可逆性脑病综合征，n = 1;颅内出血，n = 1)。

该试验达到了预先指定的总体缓解率主要终点，验证了R/M ACC患者使用乐伐替尼的抗肿瘤活性，同时需要监测和管理药物的毒性。

(Phase II Study of Lenvatinib in Patients WithProgressive, Recurrent or Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma)

膀胱尿路上皮癌患者超深度测序血浆游离DNA早期发现转移复发及疗效监测

一种早期监测复发和疗效的新型敏感方法，可能对膀胱癌患者的风险分层、治疗和最终结果产生巨大影响。我们讨论了膀胱切除术前、术后和化疗期间，对患者进行游离DNA超深度测序的预后和预测影响。

纳入68例局部晚期膀胱癌患者，通过全外显子组测序鉴定患者的特异性体细胞突变，通过超深度测序(中位数，105,000x)血浆DNA来评估循环肿瘤DNA(ctDNA)。在诊断、化疗期间、膀胱切除术前和监测期间采集血浆样品(n = 656)。对肿瘤亚型和免疫特征进行表达图谱分析。

在化疗前的诊断中，ctDNA的存在是高度预断因素(风险比29.1; P =0.001)。膀胱切除术后，ctDNA分析能够正确识别疾病监测期间所有转移复发患者(100%敏感性，98%特异性)。观察到96天的射线照相成像的中值前置时间。此外，对于高危患者(治疗前或治疗期间ctDNA阳性)，化疗期间ctDNA的动态变化与疾病复发有关(P =0.023)，与病理降期无关。肿瘤生物标志物分析显示，突变过程(特征5)与病理降期相关(P =0.024);然而，没有观察到肿瘤亚型、DNA损伤应答突变和其他生物标志物的显著相关性。我们的结果表明，与其他可用方法相比，ctDNA分析与治疗效果相关。

ctDNA评估早期风险分层、治疗监测和膀胱癌早期复发检测是可行的，并为评估早期治疗干预的临床研究提供了基础。

(Early Detection of Metastatic Relapse and Monitoring ofTherapeutic Efficacy by Ultra-Deep Sequencing of Plasma Cell-Free DNA inPatients With Urothelial Bladder Carcinoma)

局部巩固疗法对比维持治疗或观察低转移性非小细胞肺癌患者的多中心II期随机研究远期结果

既往研究显示，接受一线系统治疗病情没有进展的低转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，采用放疗或手术进行局部巩固治疗(LCT)，可改善无进展生存(PFS)、延迟新病的发生。在这里，我们提出了更远期的总体生存(OS)结果以及其他次要终点。

这项多中心、随机、II期试验纳入了IV期NSCLC患者，3处以下转移，并且在接受一线系统治疗后3个月或更长时间没有进展。患者被随机分配(1：1)维持治疗或观察组(MT / O)或LCT组。主要终点是PFS;次要终点是OS、毒性和新病变的出现。所有分析均为双侧，P值小于0.1被认为是显著。

数据安全和监测委员会建议在49名患者被随机分配后进行早期试验关闭，因为LCT组有显著的PFS益处。更新后的中位随访时间为38.8个月(范围，28.3至61.4个月)，PFS益处持久，没有观察到额外的3级以上毒性。

结论认为，对于一线系统治疗后没有病情进展的低转移性NSCLC患者，LCT相对于MT/O可延长PFS和OS。

(Local Consolidative Therapy Vs. Maintenance Therapy orObservation for Patients With Oligometastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Long-TermResults of a Multi-Institutional, Phase II, Randomized Study)

小儿脑肿瘤患者耳毒性对认知的影响

治疗胚胎脑肿瘤儿童引起的感觉神经性听力损失(SNHL)，可能与智力和学业下降有关。本研究通过检查可能导致治疗相关耳毒性儿童阅读障碍的核心神经认知过程，扩展了现有研究。

前瞻性收集260名3至21岁的儿童和年轻人(平均9.15岁)的一系列神经心理学和听力学数据，纳入多中心研究和治疗方案，其中包括手术、风险适应性颅脑照射(平均风险，n = 186;高风险，n = 74)和化疗，使用线性混合模型进行分析。

对受试者在基线和确诊后5年内进行评估，并根据SNHL的程度进行分组。196名儿童具备完整的听力或轻至中度SNHL(Chang分级0、1a、1b或2a)，64名儿童有严重的SNHL(Chang分级2b以上)。分析了针对阅读结果(例如，音位学、流利度、理解力)和多元思考方式(例如，工作记忆、处理速度)的八项神经认知变量的表现。

与正常或轻至中度SNHL(P≤0.05)的儿童相比，严重SNHL受试者在所有变量上的表现明显更差，除了评估声音和工作记忆意识的任务。控制诊断时的年龄和适应风险的颅脑照射剂量，严重SNHL儿童的以下四个变量的表现仍然明显降低：辨音技能、语音解码、阅读理解和信息处理速度(P≤0.05)。

患有严重SNHL的儿童随着时间推移表现出更大的阅读困难。具体来说，他们似乎最挣扎于辨音技能和处理速度，这会影响阅读理解等高级技能。

(Cognitive Implications of Ototoxicity in PediatricPatients With Embryonal Brain Tumors)