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癌症免疫治疗时代的三级淋巴结构

三级淋巴结构(TLS)是异位淋巴器官，其在包括肿瘤在内的慢性炎症部位的非淋巴组织中发展。已经确定了继发性淋巴器官发生和TLS新生之间的关键共同特征。

TLS在肿瘤中存在不同的成熟状态，最终形成生发中心。TLS在自适应抗肿瘤免疫反应中的作用机制正在被破译。

描述TLS与癌症患者临床获益之间的相关性，表明TLS可能是预后和预测因素，已经引起人们研究TLS在肿瘤中作用的强烈兴趣。

目前的主要挑战是利用TLS促进淋巴细胞浸润、肿瘤抗原激活和分化以增加抗肿瘤免疫应答。

正在开发使用趋化因子、细胞因子、抗体、抗原呈递细胞或合成支架以诱导TLS形成的几种方法。

在免疫低肿瘤和免疫高肿瘤中诱导TLS新生，与抑制炎性环境和/或免疫检查点抑制剂的治疗剂组合的策略，代表了癌症治疗的新希望。

原文：Catherine SF,Florent P, JulienC, et al. Tertiary lymphoid structures in the era of cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer19,307–325(2019)

走向极端：癌症患者的特殊反应和生存的决定因素

对影响癌症患者的治疗反应或存活因素的研究，往往以那些最常见的临床特征群组为研究对象，因为这些患者最容易用于研究。

然而，研究者将注意力转向极不寻常的患者，这些患者身上存在的某些特点，使得他对治疗应答以及总体生存特别有利，发生不良反应也不典型。期望通过调整极端患者的治疗，可以改善普通的、典型的患者个体预后。

虽然临床医生往往记得那些诊疗过程令人惊讶、不同寻常的患者，但鉴于已知的临床特征和预后指标，如何去定义特殊患者则缺乏共识，而且缺少设计优良的研究方案，无法识别不寻常预后的因素。

在本篇文章中，我们回顾了识别癌症特殊患者的不同方法，探讨可能的研究设计，以研究不同寻常的临床预后。

我们通过寻找罕见患者来讨论困境，包括在不同中心、不同时间诊治的患者所面临的挑战。

我们描述了引起患者不寻常预后的最新分子和免疫因素，并为这些有趣患者未来的研究提出建议。

原文：Flurina AMS,Alan H, Brad HN,etal. Going to extremes: determinants of extraordinary response and survival inpatients with cancer. Nature Reviews Cancer19,339–348(2019)

本期杂志刊登的其他研究包括：

• Esposito等人描述了在骨中散布乳腺癌细胞中同时诱导间充质 - 上皮转化和干细胞性状的机制，并提供预防骨转移启动的治疗机会。
  
• Malehmir等人在自然医学杂志上发表的一项研究中，已经确定了小鼠血小板聚集如何促进非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌的发展，以应对高脂肪饮食。
  
• Benbenishty等人发现，CpG-C(一种Toll样受体9激动剂)的预防性给药通过激活杀死和吞噬肿瘤细胞的小神经胶质细胞，显著减少了临床前小鼠模型中脑转移的发展。
  
• 通讯作者Anna Dart发表了“巨噬细胞操纵”研究论文。已有三项研究深入探讨了肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程背后的分子机制，这些机制对肿瘤进展和治疗应答及耐药性产生影响。
  
• 通讯作者Sarah Seton-Rogers发表了“用功能基因组学优先考虑合成致死目标”：四篇论文报道，由于DNA错配修复缺陷而导致微卫星不稳定的癌细胞选择性地易受敲除WRN的影响，WRN是一种可能被小分子靶向的RecQ家族DNA解旋酶。