根据美国国立卫生研究院临床研究所Matthew T. Seymour博士提供的FOxTROT试验结果，新辅助化疗(NAC)导致组织学回归和下降，并降低可手术结肠癌患者的不完全切除率。

研究方法

FOxTROT的目标是确定手术前NAC给药是否能改善结肠癌患者的无病生存率。此外，一项亚组研究评估了对于疾病携带野生型KRAS的患者，将panitumumab加入术前NAC是否会增加NAC抗肿瘤活性(摘要3504)。

具有可操作的，无阻塞的，放射学分期的T3或T4(N0-2)结肠癌而没有转移的患者被随机分配到NAC组或对照组2：1。 NAC组患者接受6周FOLFOX随后手术，然后接受另外18周FOLFOX，而对照组接受手术，然后接受术后FOLFOX治疗24周。

分配到NAC组的具有野生型KRAS肿瘤的患者可选择在NAC治疗的6周期间以1：1随机分配以接受帕尼单抗。该方案允许另外两种选择：总化疗持续时间为12周而不是24周，或者用奥沙利铂和卡培他滨(OxCap)代替FOLFOX治疗未参与panitumumab亚组研究的患者。主要终点是2年无复发或持续性疾病。次要结果包括肿瘤分期降低、肿瘤消退、R0切除率和围手术期安全性。

随机分配了1,052名患者(NAC组698名，对照组354名)。总体中位年龄为65岁，64%的患者为男性。两个治疗组的基线特征均衡良好。大多数患者进行了手术(两组均为98%)。在两组中，28%接受OxCap，6%接受12周的术后化疗。与NAC组相比，对照组患者中未接受化疗的比例明显更高(27%对4%; p <0.0001)，因为他们的肿瘤风险低(16%)或者他们病情太重/化疗减少( 11%)。

没有出现化疗相关毒性的意外发现。与接受NAC的患者相比，对照组中明显更多的患者出现了需要额外手术的并发症(7.1%对4.3%; p = 0.05)。与NAC组相比，对照组患者出现吻合口漏或腹腔脓肿(7.4%对4.7%)或延长住院时间(14.3%对11.6%)，但这些数据没有达到统计学意义。

结果与结论：

“术前化疗并未增加外科手术的发病率;事实上，主要手术并发症较少，“西摩博士说。

2年失败率有所改善但无统计学意义，NAC组为13.6%，而对照组为17.2%(HR 0.75,95%CI [0.55,1.04]; p = 0.08)。对照复发率为17.2%远远低于研究所用的估计值(25%至32%)。其他结果有利于NAC：未达到R0的手术风险，手术时的肿瘤分期/大小，手术时的淋巴结转移和手术时的肿瘤消退等级(均为p <0.001)。敏感性分析的结果表明观察到的肿瘤消退率不是由帕尼单抗的加入驱动的。

“我们认为这种方法可以被认为是局部晚期可手术结肠癌的一种新的治疗选择，”Seymour博士说。

Vanderbilt大学的讨论者Jordan Berlin，MD，FASCO认为研究结果很有希望。来自FOxTROT的安全性数据支持在可切除的结肠癌患者手术前进行化疗，对并发症和R1切除率有积极影响，但权衡是一些患者可能过度治疗。

柏林博士说：“这不是在护理标准方面改变的做法，但当我们考虑患者时，它给了我们一个新的选择。”