基质细胞影响胰腺癌细胞的增殖与恶化
马萨诸塞州综合医院（MGH）癌症中心的研究人员进行的一项研究表明，肿瘤内基质可以影响个体癌细胞增殖和转移的能力。他们的报告详细描述了肿瘤细胞和基质细胞的相对数量如何改变个体肿瘤细胞内基因表达的模式，并可能为这种难以治疗的癌症提供改进的治疗方法。相关结果发表在最近的《Cell》杂志上。
“我们发现胰腺癌细胞可以根据周围细胞的类型表现出不同的行为，这可以解释为什么有些细胞会对化学疗法和放射疗法做出反应，有些则不能。我们还发现了一种独特的细胞类型，能够同时复制和移动，激活MAPK和STAT3信号通路，并通过联合使用MAPK和STAT3抑制剂杀死，这表明了一种潜在的治疗策略。”
胰腺肿瘤的基质主要由称为癌相关成纤维细胞(CAF)的结缔组织细胞，以及免疫细胞和内皮细胞组成。虽然一些研究表明胰腺CAFs有助于癌症的生长和扩散，但其他人已经发现减少CAF导致更具攻击性的肿瘤行为。这些发现以及胰腺肿瘤内基质含量的变化表明CAF与肿瘤细胞之间的相互作用是复杂的。
(图片来源：Dr. Triche National Cancer Institute)
MGH团队最近的研究发现原发肿瘤中的胰腺癌细胞和血流中循环的胰腺癌细胞之间的基因表达存在显着差异，其中一些表达的特征表明增殖特征，另一些表现出更多的转移潜能。肿瘤和基质之间界面处的癌细胞亚群也表达了这些不同的遗传特征，表明它们可能受到基质中CAF的影响。
“我们开发的用于鉴定这些不同肿瘤腺体的检测方法提供了一种策略，可以将其用作生物标志物，根据正常细胞对癌症的反应选择个性化治疗，”哈佛医学院医学助理教授Ting说。 。 “鉴定MAPK和STAT3信号在产生不同类型的PDAC中的作用以及CAF分泌的TGF-β在该信号传导中的作用表明研究不同基质组合物如何确定最佳药物组合的重要性。”
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