（本文授权转载自“找药宝典”）

2019年第55届ASCO大会即将在美国芝加哥举行，在卵巢癌治疗中有很多研究，除了奥拉帕利，尼拉帕利以及卢卡帕利这3种已批准的PARP抑制剂，今年ASCO大会上还报道了治疗卵巢癌的一些新药，比如针对TP53的Adavosertib(AZD1775),P38的抑制剂ralimetinib，抗血管生成Tivozanib，Veliparib等，话不多说，让我们继续看下去。

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AZD1775联合化疗治疗原发性铂难治卵巢癌(PPROC) 摘要号：5513

Adavosertib(AZD1775; A)是一种高选择性WEE1抑制剂，在原发性PROC中与卡铂(C)联合使用时具有活性和耐受性。

本研究为II期研究，纳入了94例患者，共分为6组，

1.3周一疗程的AZD1775,175mg，一天两次，治疗2 d，联合吉西他滨治疗

2.3周一疗程的AZD1775,一天两次，225mg，治疗2.5 d，联合紫杉醇治疗

3.AZD1775,225mg第一周的2.5天内每天口服两次，然后卡铂给药3周。

4.3周一疗程的AZD1775,一天两次，225mg，治疗2.5 d，联合卡铂治疗

5.AZD1775,175mg第一周的2.5天内每天口服两次，然后PLD给药3周。

6.AZD1775,225mg第一周的2.5天内每天口服两次，然后PLD给药3周。

评估了PROC中AZD1775的客观反应率(ORR)和安全性。

在94例治疗组中，中位治疗时间3个月;第4组的ORR为67%，中位PFS(mPFS)为10.1个月。表中显示了最常见的≥3级治疗引起的不良事件(TEAE)，其中血液学毒性最显着的。

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吉西他滨单药治疗 vs吉西他滨联合AZD1775治疗复发性铂类耐药上皮性卵巢癌 摘要号：5518

背景：铂耐药是卵巢癌临床治疗中的一大难题。高级别浆液性OC(HGSOC)含有TP53突变，导致对S期和G2期检查点的依赖性增加。用Adavosertib(AZD 1775)抑制Wee1诱导G2检查点逃逸。吉西他滨(G)是一种抗代谢药物，可阻断细胞进入G1 / S期。

该研究为多中心双盲2：1随机2期试验，纳入了124例患者，其中纳入分析的是99例(GA为65例，GP为34例)，评估接受G A或G安慰剂(P)的复发性铂耐药/难治性HGSOC患者的无进展生存期(PFS)。

在D1-2，D8-9和D15-16中以给予A (175mg)/ P QD口服，其中G 1000mg / m 2 IV D1，D8和D15在28天循环中直至进展或不可接受的AE。

结果：中位随访时间为14.3个月。主要相关AE是血液学毒性(贫血，血小板减少症，中性粒细胞减少症)。

PFS从3.0个月到4.6个月显着改善。

总生存期(OS)从7.2到11.5个月有显着改善

GA组ORR为21%,GPORR为3%。结论：在铂类耐药/难治性OC患者中加入adavosertib至吉西他滨可提高反应率，PFS和OS，毒性可控。

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ralimetinib联合吉西他滨和卡铂 vs吉西他滨和卡铂治疗复发性铂敏感卵巢癌患者。摘要号：5537

Ralimetinib(R)是p38α和p38βMAPK的选择性小分子抑制剂。

该研究为Ib / II期研究，纳入了118例一线治疗后复发的铂敏感性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌患者。其中1b期有8例，II期有110例，(R+GC N = 58; P+GC N = 52)。

Ib期确定了Ralimetinib剂量，200mg Q12H。在Ph2中，患者(pts)随机双盲，1：1至RP2D R GC或安慰剂(P)GC，进行6个周期，然后在第1-14天，Q28D进行R 300mgQ12H或P直至疾病进展。比较Ph2治疗组之间的无进展生存期(PFS;主要终点)。

结果： R的RP2D与GC组合为200mg Q12H，该研究达到其主要研究目标。

中位PFS：R GC 10.3 mo对PGC 7.9 mo; HR = 0.773，双侧p = 0.246)。

中位总生存期的次要目标(R GC 29.2 mo vs P GC 25.1 mo; HR = 0.827，p =0.469)

总体反应率(R GC 46.6%vs P GC 46.2%; p = 0.967)无统计学意义，在第6周期结束时，32.4%vs 25.0%的患者CA125正常化。

大多数患者3/4治疗后出现的不良事件(TEAE：RGC 63/66 [95.5%]; P GC 48/52 [92.3%])。中性粒细胞计数下降(60.6%vs76.9%)，血小板计数(43.9%vs 38.5%)和白细胞计数(30.3%vs 26.9%)，贫血(22.7%vs 25.0%)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加)(19.7%对3.8%)结论：在GC中加入ralimetinib导致PFS适度改善。 但3/4升高的ALT在ralimetinib组更常见。

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tivozanib在复发性铂抗性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌中的疗效和安全性研究，摘要号：5538

Tivozanib是一种有效的选择性的泛血管内皮生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂，具有较长的半衰期。本研究评估了其在复发性铂类耐药性癌(OC)，输卵管癌(FTC)或原发性腹膜癌(PPC)患者中的活性。

该研究为II期研究，有两阶段设计。纳入31例患者，30名患者接受治疗。。每天一次口服1.5mg tivozanib治疗(3周/ 1周休息)。结果：4例部分缓解率ORR为 13.33%，12例患者病情稳定(SD)[40%]。临床受益率(PR SD)为53%。中位PFS为4 mos，中位OS为8 mos 。没有与治疗相关的死亡。 3-4级相关毒性反应为高血压[8]，疲劳[3]，瘘管[2]，低钠血症[2]，肠穿孔，梗阻，中风，蛋白尿，低镁血症，低蛋白血症，门静脉高压，恶心和贫血[1]。频繁的1-2级相关毒性包括疲劳[19]，高血压[13]，厌食[12]，关节痛[11]，腹泻[11]，体重减轻[10]，声音嘶哑[8]，头痛[8]和恶心 [7]。

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Veliparib联合含铂化疗和贝伐单抗一线治疗上皮卵巢癌患者 ，摘要号5523

本研究旨在确定veliparib的推荐II期剂量(RP2D)以及联合疗效。

该研究纳入424例新诊断为II-IV期EOC患者。评估了6种方案，3种化学方式，2种veliparib给药方式：连续(D1-21)或间歇(第2-5天) BID。

化疗包括1：IV q3周卡铂(C)(AUC 6)和紫杉醇(T)(175mg/ m 2);

2，IV q3周C(AUC 6)和每周T(80mg / m2);

3，IV T(135mg / m 2，第1天)，IP顺铂(75mg / m 2，第1天或第2天)和IP T(60mg / m 2，第8天)。贝伐单抗15mg / kg开始第2周期并继续作为单一疗法周期7-22。

结果：所有方案的RP2D均为veliparib 150mg BID。 (阳性残留病)BRCA，BRCAwt和BRCA ukn分别为14.6,19.1和16.9个月。对于无严重残留疾病，PFS分别为NR，34.2和24.5个月。在高级别浆液性患者的维持治疗中可加入veliparib

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niraparib联合bevacizumab vs单独使用niraparib治疗复发性铂敏感性卵巢癌： NSGO-AVANOVA2 /ENGOT-OV24研究，摘要号5505

该研究共入组97例患者，48例随机分配到尼拉帕利单药组，49例分配接受无化疗的联合方案组。相比于尼拉帕利单药治疗，联合方案显著延长PFS，中位PFS分别为11.9个月和5.5个月，校正分层因素后的HR为0.35(95%CI，0.21~0.57;P<0.001)。既定探索性亚组分析结果：HRD阳性患者(n=54)，两组对比的HR为0.36(95%CI，0.18~0.69);HRD阴性患者(n=43)，两组对比的HR为0.47 (95%CI，0.24~0.95);gBRCA突变患者(n=34)，两组对比的HR为0.53 (95%CI，0.23~1.21);非gBRCA突变患者(n=63)，两组HR为0.33(95%CI, 0.18-0.61);无化疗间期6~12个月(n=38)，HR为0.29(95%CI，0.14~0.62);无化疗间期>12个月(n=59)，HR为0.42(95%CI，0.22~0.80)。在治疗相关的3~4级不良事件发生率上，两组无显著差异，高血压(26.5% vs 0%)和中性粒细胞减少(12.2% vs 2.1%)除外。采用EORTC QLQ-C30 和OV28问卷评估患者报告的治疗结局，两组相似。

尼拉帕利单药和联合贝伐珠单抗治疗铂敏感复发卵巢癌，均观察到有意义的疗效。相比于尼拉帕利单药，无化疗的尼拉帕利联合贝伐珠单抗方案治疗铂敏感复发卵巢癌患者，可以显著延长PFS，无论患者的HRD状态和无化疗间期如何。

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VB-111联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌患者，摘要号5542

VB-111是一种靶向抗癌基因疗法，具有双重机制：抗血管生成/血管破坏和诱导抗肿瘤定向免疫应答右。以色列生物制药公司VBL Therapeutics公布了公司在研药物。

NCT01711970是一项前瞻性，开放性标签，剂量递增研究评估VB-111Q8W联合每周紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌患者。共纳入21例患有复发性耐药卵巢癌的患者，一半受试者为铂类难治性药物，另一半为先前用抗血管生成药物治疗。评估VB-111 Q8W和每周紫杉醇的联合治疗。在研究的I期部分，患者接受逐步增加剂量的静脉注射VB-111和紫杉醇治疗。在阶段2中，患者用治疗剂量的VB-111 1x1013病毒颗粒和紫杉醇80mg / m 2治疗。

结果：没有观察到DLT。 VB-111耐受性良好，并且通常伴有轻微的流感样症状。在治疗剂量组中，在可评估的患者中观察到58%的应答率，包括持久的反应，以及患有铂难治性疾病和抗血管生成后失败的患者的反应。用治疗剂量治疗的患者的中位OS为498天。

结论：VB-111联合周方案的紫杉醇治疗是安全的，耐受性良好。有利的肿瘤反应和总体存活结果与诱导免疫治疗效果相关，表现为CD-8T细胞的肿瘤浸润。

参考文献：

http://abstracts.asco.org/