p53突变增强乳腺癌进展 环状RNA成克星
作者：佚名 来源：生物谷 日期：2019-05-25
导读
许多类型的癌症中都存在TP53基因的突变，产生TP53突变的蛋白。突变的p53蛋白失去野生型p53的活性，获得了新功能促进恶性肿瘤进展。在缺少野生型p53活性的细胞中，不同的p53突变会获得新功能为细胞带来不同的特性。直接靶向突变p53所产生的不良结果实现对癌细胞生存的抑制是非常困难的。
来自加拿大的研究人员利用突变p53无法结合H2AX这一事实找到了一个变通方法，基于此开发了一个新方法抑制突变p53获得的新功能。研究表明环状RNA circ-Ccnb1能够抑制三个p53突变的功能。
通过芯片分析和QPCR检测，研究人员发现乳腺癌病人体内circ-Ccnb1的表达水平出现下降。过表达circ-Ccnb1能够抑制肿瘤生长，延长小鼠的生存时间。通过蛋白质组学研究，研究人员发现在存在野生型p53的细胞中circ-Ccnb1能够与p53发生相互作用，而在p53突变细胞内则会与Bclaf1结合。更进一步的实验表明H2AX作为一个桥梁建立circ-Ccnb1与p53的相互作用，因此Bclaf1能够与Bcl2结合帮助细胞存活。在p53突变的细胞中，circ-Ccnb1与H2AX和Bclaf1形成一个复合体导致细胞死亡，并且这种情况在三种p53突变的细胞中都可以发生。
这些研究结果提示基于上述发现可以开发新方法抑制p53突变的恶性程度。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Death&Differentiation上。
分享：
相关文章
评论
我要跟帖发表
回复 小鸭梨：
发表
