构建出一种激活抵抗癌症的T细胞的蛋白---Neo-2/15
在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学和斯坦福大学的研究人员构建出一种新的蛋白，它能够模拟一种至关重要的称为IL-2的免疫调节蛋白的作用。
在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学和斯坦福大学的研究人员构建出一种新的蛋白，它能够模拟一种至关重要的称为IL-2的免疫调节蛋白的作用。IL-2是一种强效的抗癌药物，可有效地治疗自身免疫疾病，但是它的毒副作用限制了它的临床应用价值。他们利用计算机程序设计出的这种蛋白在动物模型中具有与天然存在的IL-2相同的激活抗癌T细胞的能力，但不会引发有害的副作用。这一成就为设计治疗癌症、自身免疫疾病和其他疾病的基于蛋白的药物开了新途径。这种新的蛋白被称为Neo-2/15，这是因为除了能够模拟IL-2的作用之外，它也能够模拟IL-15的作用。
IL-2已被用作没有其他治疗选择的癌症患者的最后治疗方法。对于一些患有晚期黑色素瘤或肾细胞癌的患者，IL-2治疗能够达到高达7%的治愈率。然而，它的使用是有限的，这是因为它仅能安全地给予最健康的患者，而且仅在专业医疗中心的重症监护室中使用。
然而，这种新蛋白并不优先地结合有害的免疫细胞。这种新的蛋白分子能够激活抵抗肿瘤的第一种免疫细胞，而不会优先激活导致毒副作用和免疫抑制的第二种免疫细胞。
论文共同通讯作者、华盛顿大学医学院生物化学教授David Baker博士说，这些研究结果表明相比于几乎任何一种具有已知结构或者结构可被预测的生物分子，从头开始设计蛋白能够构建出具有增强的治疗特性和更少副作用的生物分子。为了设计一种不会引起这些副作用的抗癌蛋白，这些研究人员使用了Baker实验室开发的一种称为Rosetta的计算机程序。通过使用Rosetta，他们设计的这种蛋白具有结合并激活IL-2受体β和γ但不能结合并激活IL-2受体α的表面，其中IL-2受体α是有害的免疫细胞的一部分。
首先，这些研究人员设计了紧凑型蛋白作为支架，用于将IL-2受体β和γ的两个结合位点保持在适当的位置。他们随后优化了最佳支架的氨基酸序列。这种努力导致最终构建出的紧凑型蛋白与天然存在的IL-2完全不同。在实验室和动物模型中，它紧密结合IL-2受体β和γ，激活抵抗癌症的免疫细胞，并减缓肿瘤生长。由于这种设计的蛋白没有IL-2受体α的结合位点，因此有效剂量的Neo-2/15不会引起毒副作用。
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