Cancer Cell：实验性疗法有助于治疗三阴性乳腺癌
通过同时解决两种癌症生长机制，一项实验性治疗在小鼠研究中减少了三阴性乳腺癌的扩散。
该研究发表在1月3日的《Cancer Cell》杂志上。研究发现一种被称为Tinagl1的，基于天然存在的蛋白质的药物能够阻断乳腺癌细胞生长以及阻断肿瘤从原发的迁移。
三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的癌症，占所有乳腺癌病例的12%至17%。它的名字来源于缺乏三个突出的生物靶点 - 雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)。患有三阴性乳腺癌的患者具有高复发率和较少的治疗选择以及癌症对治疗产生抗性的可能性。这导致患者的整体预后较差。
这项新发现表明，重组Tinagl1是进一步探索和开发治疗这种癌症的良好候选者。
研究人员发现Tinagl1抑制了两种主要途径，这些途径导致三阴性乳腺癌的侵袭性和抵抗治疗的能力。 Tinagl1以不同的方式抑制这两种途径，克服了癌症用于逃避治疗的补偿机制。
Tinagl1通过阻止称为表皮生长因子受体基因(EGFR)的肿瘤促进蛋白的作用来治疗癌症。该基因的突变导致EGFR信号传导活性飙升，向细胞发送促生长信号并促进肿瘤生长和转移至身体的新区域。靶向EGFR的治疗在临床上取得了有限的成功，可能是因为癌细胞找到了新的生长途径。
该蛋白质还对称为整联蛋白的分子产生影响，该分子参与调节向新位置的细胞迁移，与其他细胞的粘附以及转化为肿瘤。 Tinagl1似乎能够通过干扰称为粘着斑激酶(FAK)的相关蛋白来靶向整合素信号传导，其促进细胞迁移，生长和存活。
研究人员观察了从人类患者中采集的800多个乳腺肿瘤样本。他们发现具有较低Tinagl1基因表达的肿瘤样本更可能来自晚期肿瘤分期和较短生存期的患者。具有较高基因水平的肿瘤与良好的患者结果更紧密相关。
为了测试是否具有Tinagl1基因可以防止肿瘤生长和扩散，研究人员设计了人和小鼠肿瘤细胞以表达高水平的Tinagl1基因。研究人员发现，Tinagl1在小鼠癌细胞中的高表达产生了生长缓慢的肿瘤，这些肿瘤不太可能转移到肺部。
研究人员还向患有乳腺肿瘤的小鼠施用Tinagl1蛋白，发现治疗7周显着抑制原发肿瘤生长和自发性肺转移，同时没有明显的副作用。在一项研究Tinagl1治疗时机的研究中，该化合物即使在肿瘤开始转移后仍然有效。该团队还研究了Tinagl1抑制的机制，发现该蛋白抑制EGFR和整合素/ FAK信号通路，因此比使用单一抑制剂对抗这两种途径中的每一种都有更好的结果。(生物谷Bioon.com)
资讯出处：Experimental treatment shows promise against triple-negative breast cancer
原始出处：Minhong Shen et al. Tinagl1 Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Progression and Metastasis by Simultaneously Inhibiting Integrin/FAK and EGFR Signaling. Cancer Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.ccell.2018.11.016
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