但是迄今为止，如果患者的T细胞本身发生癌变，那么这些T细胞免疫疗法(被称作CAR-T细胞)就不能使用。即便这些经过改造的T细胞能够杀死癌变的T细胞，但它们也能够相互残杀，这是因为它们彼此非常相似。

如今，在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员利用CRISPR基因编辑技术对人T细胞进行改造，从而使得这些T细胞能够攻击人T细胞癌，而不会自相残杀。相关研究结果于2018年2月20日在线发表在Leukemia期刊上，论文标题为“An “off-the-shelf” fratricide-resistant CAR-T for the treatment of T cell hematologic malignancies”。

这些研究人员也对人T细胞进行改造而能够使用来自任何供者的T细胞。具有类似免疫性的“匹配”供者并不是必需的，而且患者自身的T细胞也不是必需的，出乎显而易见的原因，这是比较重要的：T细胞癌患者自身的许多T细胞是癌细胞。

论文通信作者、华盛顿大学圣路易斯医学院内科教授John F. DiPersio博士说，“发生癌变的T细胞和健康的T细胞在它们的表面上具有相同的蛋白---CD7。”

DiPersio团队首先开发出一种新的靶向CD7的CAR-T细胞策略，从而允许靶向杀死表面上具有CD7的所有细胞。但是，如果对患者的T细胞进行编程，使得它们靶向CD7，那么它们会攻击癌变的T细胞并且彼此残杀，因而这会破坏这种疗法。为了阻止这些T细胞自相残杀，这些研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑移除健康T细胞中的CD7，这样它们就不再携带这种靶蛋白。此外，他们也利用这种基因编辑技术同时消除这些治疗性T细胞将健康组织视为外来者的能力。

为了做到这一点，这些研究人员通过基因手段剔除T细胞受体α亚基。通过这种方法，来自任何正常供者的T细胞都能够加以使用，同时不会产生危及生命的风险，如移植物抗宿主病，即来自供者的T细胞攻击受者的组织，这有时会导致死亡。

这些研究人员证实在接受源自患者的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞移植的小鼠中，这种方法是有效的。接受这些经过基因编辑的靶向CD7的T细胞治疗的小鼠存活了65天，而在接受经过基因编辑的靶向不同蛋白的T细胞治疗的对照组小鼠存活了31天。这些研究人员还没有发现这些接受缺乏T细胞受体α亚基的T细胞治疗的小鼠产生移植物抗宿主病的证据。他们还发现这些治疗性T细胞在初次注射后在血液中存在至少六周，这提示着如果发生癌变的T细胞再次出现，它们能够再次大量产生，从而杀死这些癌变的T细胞。

总之，这种新的方法可能对CAR-T细胞领域产生广泛的影响，从而允许使用来自任何健康供者的治疗性T细胞。对任何一名患有复发性T细胞恶性肿瘤的患者而言，健康的T细胞也可提前加以收集和储存。(生物谷 Bioon.com)

参考资料：

Matthew L Cooper, Jaebok Choi, Karl Staser et al. An “off-the-shelf” fratricide-resistant CAR-T for the treatment of T cell hematologic malignancies. Leukemia, Published online:20 February 2018, doi:10.1038/s41375-018-0065-5